Менингиомы полости черепа у собак и кошек: обновленный обзор

ОЦЕНКА СТАТЬИ
Неврология
СООБЩЕСТВО
Неврология
1138 0

Авторы: Luca Motta, Geoffrey C. Skerritt. Специализиованная ветеринарная клиника ChesterGates, Chester Gate Road, Telford Court, Unit E-F, Chester CH16LT, Великобритания.
Maria Teresa Mandara . Кафедра биопатологии и гигиены животных и пищевого производства, ветеринарный факультет, Университет Перуджи, Перуджа, Италия.

Резюме

Менингиомы – самые распространенные первичные опухоли головного мозга у собак и кошек. Существует несколько морфологических фенотипов этого новообразования, расположенного вне вещества мозга; отмечена предрасположенность к определенным анатомическим локализациям. Предпринимался ряд попыток применить текущую классификацию менингиом человека Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) к собакам и кошкам и получить универсальную схему классификации для домашних животных. Недавно были определены конкретные ферменты, участвующие в опухолевом росте, которые можно использовать в качестве биологических маркеров, связанных со степенью злокачественности. Также исследовались вторичные эффекты менингиом; сообщалось, что сосудистый эндотелиальный фактор роста и отек тканей вокруг опухоли уменьшают время выживания.

И у собак, и у кошек известна породная и возрастная предрасположенность, а клинические признаки довольно постоянны. Магнитно-резонансная томография и компьютерная томография считаются предпочтительными методами постановки предварительного диагноза менингиомы у домашних животных, однако методы визуальной диагностики постоянно совершенствуются. Методы лечения менингиом включают хирургическое уменьшение объема опухоли, химиотерапию и лучевую терапию; в литературе подробно описано несколько протоколов лечения.

Введение

Менингиома – наиболее часто встречающаяся первичная опухоль мозга у собак и кошек (Troxel et al., 2003; Snyder et al., 2006). Она возникает из клеток покрывающих грануляции паутинной оболочки, особенно в точке проекции в венозные синусы (Summer et al., 1995). Учитывая развитие из мезенхимы и нервного гребня и широкий набор функций, выполняемых клетками паутинной оболочки (Kepes, 1986), неудивительно, что менингиомы характеризуются высокой морфологической и иммунофенотипической вариабельностью. Тем не менее у человека биологическое поведение менингиом, кроме анапластических, обычно считается доброкачественным (Louis et al., 2007); это же относится к менингиомам собак и кошек.

Этот обзор был написан, чтобы собрать обновленную информацию для практикующих врачей и патологов, которые могут встретиться с внутричерепными менингиомами собак и кошек. В нем рассматриваются клинические признаки, диагноз, макроскопическая анатомия, гистологическая классификация, лечение, прогноз и будущие возможные исследования менингиом собак и кошек.

Согласно недавнему ретроспективному анализу первичных внутричерепных новообразований собак и кошек, менингиома была диагностирована в 45% (Snyder et al., 2006) и 85% (Troxel et al., 2003) случаев, соответственно; на менингиомы приходится 22,3% (Snyder et al., 2006, 2008) и 59% (Troxel et al., 2003) новообразований мозга у собак и кошек.Менингиомы представляют собой экстрааксиальные опухоли центральной нервной системы (ЦНС), развивающиеся в пределах твердой оболочки, но за пределами паренхимы головного и спинного мозга, однако, способные прорастать в нервную ткань.

У людей большинство менингиом развивается в выпуклых участках мозга, часто располагаются парасагиттально и связаны с серпом мозга и венозными синусами (Louis et al., 2007). Большинство менингиом собак прилегает к своду черепа, и значительное количество этих опухолей поражает область обонятельной/лобной коры, дно полости черепа, перекрест зрительных нервов или область над турецким седлом или вокруг него (Patnaik et al., 1986; Snyder et al., 2006; Sturges et al., 2008) (Рис. 1). Прочие, менее распространенные локализации, включают область мозжечка, моста и продолговатого мозга (Bagley et al., 2000; Kaldrymidou et al., 2001; Kitagawa et al., 2004; Sturges et al., 2008; Holland et al., 2010), пространство за глазным яблоком (Patnaik et al., 1986; Willis et al., 1997; Pérez et al., 2005) и полость среднего уха (Owen et al., 2004).У кошек опухоль часто развивается в сосудистой выстилке третьего желудочка, мозговых оболочках над мозжечковым наметом (Troxel et al., 2003; Mandara et al., 2006) (Рис. 2) и (редко) в оболочках мозжечка (Quesnel and Parent, 1995; Kaldrymidou et al., 2000; Troxel et al., 2003; Tomek et al., 2008). Менингиомы у них часто бывают множественными (Luginbohl, 1961; Zaki and Hurvitz, 1976; Nafe, 1979; Averill, 1987; Gordon et al., 1994; Lobetti et al., 1997; Troxel et al., 2003; Forterre et al., 2007; Tomek et al., 2008), что встречается примерно в 17% случаев менингиомы (Nafe, 1979; Summer et al., 1995; Troxel et al., 2003) (Рис. 3); в то время как у собак очень редко удается обнаружить более одной менингиомы (McDonnell et al., 2007; Sturges et al., 2008).

Менингиома у собаки (менинготелиальная по гистотипу) Менингиома у кошки (зернистоклеточный гистотип)Рис. 1. Менингиома у собаки (менинготелиальная по гистотипу), расположенная под мозжечковым наметом в левом полушарии мозжечка. Обратите внимание на многодольчатое строение и зернистый участок опухолевой ткани.
Рис. 2. Менингиома у кошки (зернистоклеточный гистотип), распространяющаяся от третьего желудочка в поясную извилину, пересекая мозолистое тело. Новообразование сильно обызвествлено и имеет неравномерную поверхность среза.

Т1-взвешенное МРТ-изображение после введения контрастаРис. 3. Кошка, 8 лет. Т1-взвешенное МРТ-изображение после введения контраста, поперечный срез на уровне гипофиза. Видно множественное образование, похожее на опухоль, классифицированное как менингиома при гистологическом исследовании. Серп мозга сильно смещен. Обратите внимание на гипоинтенсивное кистоподобное образование внутри опухоли (показано стрелкой), указывающее на некроз.

У собак и кошек описаны случаи внутричерепных менингиом в сочетании с сопутствующими нарушениями нервной системы (Stacy et al., 2003; Troxel et al., 2003; Snyder et al., 2006; Ginel et al., 2009) или другими нарушениями, например мукополисахаридозом 1 типа (Haskins and McGrath, 1983), лимфомой тимуса (Lobetti et al., 1997) и другими несвязанными опухолями (Snyder et al., 2006). В частности, у 139% кошек и 19% собак менингиома развивается в сочетании с другим новообразованием полости черепа (Stacy et al., 2003; Troxel et al., 2003; Snyder et al., 2006). Кроме того, у кошек возможны сопутствующие доброкачественные и злокачественные множественные менингиомы (Lu et al., 2003).

Клинические особенности и диагноз

Порода, пол, возраст и неврологические симптомы

Обычно менингиомы встречаются у долихоцефалических пород, особенно немецких овчарок, золотистых ретриверов и лабрадор-ретриверов, половой предрасположенности не отмечено (Snyder et al., 2006; Sturges et al., 2008). Известно, что у боксеров эти новообразования встречаются с большей частотой (Snyder et al., 2006; Sturges et al., 2008). Домашние короткошерстные кошки, по-видимому, предрасположены к менингиомам, значительных половых различий не отмечено (Troxel et al., 2003; Tomek et al., 2006). В большинстве опубликованных случаев менингиомы диагностировались у собак старше 7 лет и у кошек старше 9 лет (Nafe, 1979; Troxel et al., 2003; Snyder et al., 2006; Tomek et al., 2006), но иногда встречались у кошек

Хотя у большинства животных с новообразованиями мозга отмечается ряд легких или слабовыраженных неврологических симптомов, наиболее распространенными клиническими признаками у собак и кошек с внутричерепными менингиомами являются изменение уровня сознания, судороги и вестибулярные нарушения (Gordon et al., 1994; Troxel et al., 2003; Greco et al., 2006; Snyder et al., 2006; Tomek et al., 2006; Negrin et al., 2010). Вероятно, что эти клинические признаки связаны с нейроанатомической локализацией менингиом. Эпилептические припадки генерируются в коре больших полушарий и промежуточном мозге (Fisher et al., 2005); у собак и кошек эти области часто поражаются менингиомами (Troxel et al., 2003; Snyder et al., 2006; Sturges et al., 2008). Кроме того, компрессия и/или повреждение промежуточного мозга может привести к изменению уровня сознания из-за дисфункции нисходящей ретикулярной активирующей системы, сети нейронов, ответственной за поддержание бодрствующего состояния (De Lahunta and Glass, 2009). И, наконец, поражение промежуточного мозга может привести к вестибулярным симптомам, поскольку таламус действует как «ретрансляционная станция» для афферентной информации, поступающей от вестибулярной системы в кору (Dieterich et al., 2005).

Описаны редкие случаи других специфических неврологических нарушений, связанных с внутричерепными менингиомами, например наружная или внутренняя офтальмоплегия (Larocca, 2000; Webb et al., 2005; Holland et al., 2010; Seruca et al., 2010).

Анализ крови и спинномозговой жидкости

Клинических исследований по оценке гематологических, биохимических показателей крови или результатов анализа мочи у собак и кошек с менингиомами полости черепа не проводилось. У собак с менингиомой полости черепа наркоз может вызвать клинически значимую гиперлактатемию (Sullivan et al., 2009), однако степень практической значимости этих данных не установлена. К сожалению, анализ спинномозговой жидкости (СМЖ) не является чувствительным или специфичным методом диагностики менингиом собак и кошек (Troxel et al., 2003; Dickinson et al., 2006). Примерно в 30% случаев внутричерепных менингиом у собак и кошек обнаруживается альбумино-цитологическая диссоциация (Troxel et al., 2003; Snyder et al., 2006). У кошек возможен плейоцитоз от легкой до умеренной степени, преимущественно нейтрофильный, в сочетании с повышением общего белка (Bailey and Higgins, 1986; Dickinson et al., 2006), особенно при расположении опухоли в кудальной части черепной ямки (Dickinson et al., 2006). Однако нейтрофильный плейоцитоз характерен для многих других неврологических заболеваний (Di Terlizzi and Platt, 2009). Описано значительное повышение концентрации мочевой кислоты в СМЖ у собак с подтвержденной внутричерепной менингиомой (Platt et al., 2006a), однако клиническое значение этого неясно.

Визуальная диагностики

Так как внутричерепные менингиомы могут метастазировать в легкие (Dahme, 1957; Geib, 1966; Schulman et al., 1992; Pérez et al., 2005) или сочетаться с первичными опухолями легких (Snyder et al., 2006), рекомендуется рентген грудной клетки.

Компьютерная томография (КТ) и магнитно-резонансная томография (МРТ) считаются основными диагностическими методами прижизненного исследования новообразований мозга различных гистологических типов. Однако гистологическое исследование биоптатов остается наиболее надежным способом постановки окончательного диагноза. Современные методы визуальной диагностики также хорошо позволяют выявить точную анатомическую локализацию и взаимоотношение между внутричерепной опухолью и окружающими тканями. Эта информация важна и полезна, в частности, при планировании хирургической резекции, во время операции (Gallagher et al., 1995) и в послеоперационный период (Bergman et al., 2000; Forterre et al., 2007). Показано, что УЗИ может служить информативным диагностическим средством во время операции (Gallagher et al., 1995), помогая выявить глубоко расположенные поражения мозга, невидимые при краниотомии, и установить протяженность опухоли. У людей и собак диагностическая точность КТ при обнаружении менингиом полости черепа составляет примерно 80% (Polizopoulou et al., 2004; Assefa et al., 2006). Диагностическая точность КТ при менингиомах полости черепа у кошек неизвестна. У людей прогностическая правильность диагноза менингиомы по МРТ варьирует от 65 до 96% (McDermott and Wilson, 1996; De Monte et al., 2001; Engelhard, 2001). Чувствительность МРТ для правильной идентификации менингиом полости черепа собак варьирует от 66 до 100% (Thomas et al., 1996; Polizopoulou et al., 2004; Snyder et al., 2006; Ródenas et al., 2011), а у кошек оценивается как 96% (Troxel et al., 2004).

Несмотря на относительно высокую чувствительность МРТ для диагностики менингиом, данный метод обследования не позволяет предсказать подтип или степень злокачественности опухолей собак (Sturges et al., 2008). В противоположность этому, недавнее медицинское исследование показало, что кистозные изменения опухоли и признаки распространения за пределы полости черепа через отверстия в основании черепа, видимые при МРТ, могут быть показателями атипичной/злокачественной менингиомы (Hsu et al., 2010). Насколько нам известно, исследований по оценке изменений при МРТ, которые можно использовать для предсказания типа или степени злокачественности менингиомы у кошек, не проводилось. Одно ограниченное исследование показало, что КТ по диагностической чувствительности сходна с МРТ при постановке предположительного диагноза менингиомы у собак (Polizopoulou et al., 2004). У собак несколько патологических процессов, включая опухоли гипофиза (Pollard et al., 2010), лимфомы (Thomovsky et al., 2011), гистиоцитарные саркомы полости черепа (Tamura et al., 2009) и внутричерепные опухоли из зародышевых клеток (Motta et al., 2011) могут давать сходную с менингиомами картину МРТ. У кошек токсоплазмоз мозга (Falzone et al., 2008) и криптококкоз (Sykes et al., 2010) при МРТ могут выглядеть сходно с менингиомой.

После внутривенного введения контрастного вещества при менингиомах возможно усиление сигнала от твердой мозговой оболочки («дуральный хвост»). Это выглядит как линейное усиление утолщенной твердой мозговой оболочки, образующей единое целое с экстрааксиальным новообразованием; степень накопления контраста такая же или больше, чем в связанном новообразовании (Nagele et al., 1994; Graham et al., 1998). У людей при обнаружении «дурального хвоста» любое связанное новообразование вероятнее всего является менингиомой, однако данный специфический признак встречается также у пациентов с глиобластомой, аденомой гипофиза и шванномой слухового нерва (Rokni-Yazdi and Sotoudeh, 2006).Потеря сигнала в соседних участках свода черепа в результате реактивного гиперостоза – еще один признак, связанный с менингиомами у собак (Mercier et al., 2007), кошек (Troxel et al., 2004) и людей (Pieper et al., 1999). Гиперостоз, связанный с опухолью, представляет собой эрозию кости в результате атрофии от давления с последующим утолщением в результате прорастания опухолевых клеток в гаверсовы каналы (Adamo et al., 2004). Недавно был описан гиперостоз черепа в результате внутричерепной минингиомы с прорастанием в кости черепа у кошки (Gutierrez-Quintana et al., 2011). Особенности картины МРТ и КТ при менингиомах кратко представлены в Таблице 1 (Рис. 4 и 5). Для более точной диагностики менингиомы у животных можно применять новые методы визуальной диагностики (Таблица 2).

Вид менингиомы, подтвержденной гистологически Крупное четко очерченное опухолевидное образованиеРис. 4. Кошка, 10 лет. Вид менингиомы, подтвержденной гистологически, на КТ-снимке в поперечной проекции до введения контраста. Опухолевидное образование с нечеткими границами характеризуется неоднородной плотностью и располагается в области лобных долей. Обратите внимание на сильное смещение серпа мозга (черная стрелка). Внутри опухоли видны множественные мелкие очаги повышенной плотности, соответствующие острому кровоизлиянию, что было подтверждено гистологическим анализом.
Рис. 5. Та же кошка, что и на рис. 4. К лобной кости прилегает крупное, четко очерченное опухолевидное образование с однородным выраженным усилением контраста. Обратите внимание на сильное смещение серпа мозга (черная стрелка). Внутри опухоли видны множественные мелкие очаги пониженной и повышенной плотности, соответствующие некрозу и острому кровоизлиянию, соответственно (это было подтверждено гистологическим анализом).

Патологическая картина

Большинство менингиом представляет собой четко отграниченные, иногда дольчатые, плотные зернистые образования, прикрепленные к вышележащим мозговым оболочкам с помощью широкого основания или ножки (Summer et al., 1995). У собак в некоторых случаях менингиома имеет крупную кистозную полость, образовавшуюся в результате ишемических явлений или агрегации сильно вакуолизированных опухолевых клеток (Pinna et al., 1986; Salvadori et al., 2010).

Цитологическое исследование материала, полученного во время операции по уменьшению объема опухоли либо с помощью стереотактических техник, может помочь при диагностике менингиомы (Zimmerman et al., 2000; Long et al., 2002; Platt et al., 2002; Sharkey et al., 2004; De Lorenzi et al., 2006; Harms et al., 2009; Wills et al., 2009); оно может выявить извитые структуры из эпителиоподобных или веретеновидных клеток, расположенных в виде «плетеных» пучков. Главными преимуществами этой техники постановки диагноза во время операции являются скорость, простота приготовления препарата, техническая простота и минимальная необходимость в техническом оборудовании, и высокая степень цитологического разрешения.

Эта система имеет следующие ограничения:

  1. При некоторых типах новообразований мозга (включая менингиомы) сложно приготовить хороший мазок, что может привести к артефактам.
  2. Вид мазка может отличаться от знакомой гистологической картины тканей.
  3. Если в пробу попадет материал из некротических зон опухоли или соседних тканей, интерпретация результатов может оказаться ошибочной или мазок может получиться недиагностическим (Vernau et al., 2001).

Гистологическое исследование биоптатов по-прежнему остается лучшим способом постановки окончательного диагноза. При гистологическом исследовании для менингиомы характерны:

  1. смешанные пласты эпителиоидных клеток с обильной и однородной цитоплазмой без четких границ. Такая дольчатая структура характеризуется синцитиальными спиралевидно закрученными образованиями (картина менинготелиальной опухоли).
  2. Некоторое число веретеновидных клеток, образующих пересекающиеся пучки или волокна, разделенные коллагеновыми волокнами различной плотности (картина фибробластной опухоли).

Нередко менингиомы представляют собой смесь менинготелиальной и фибробластной ткани (переходная менингиома), либо имеют спиралевидно закрученную форму с гиалинизацией, некрозом и обызвествлением в центре (псаммоматозный тип) (Koestner and Higgins, 2002) (Рис. 6).

Переходная внутричерепная менингиома у собакиРис. 6. Переходная внутричерепная менингиома у собаки. Опухолевые менинготелиальные клетки расположены в виде островков и завитков и имеют веретеновидную форму (окраска гематоксилином и эозином, длина линии 50 мкм).

В отдельных случаях бывает сложно отличить менингиомы от других новообразований, например: астроцитом, олигодендроглиом, метастатического рака, опухолей из зародышевых клеток и опухолей влагалищ периферических нервов. В таких случаях для определения свойств менингиом собак и кошек предлагается базовый набор иммуногистохимических реактивов, включающий виментин, CD34 и E-кадгерин (Ramos-Vara et al., 2010).

Таблица 1.
Характеристики внутричерепных менингиом собак и кошек при магнитно-резонансной томографии (МРТ) и компьютерной томографии (КТ).
  Собаки Кошки Источники
Границы на МРТ- и КТ-снимках Четко выраженные, равномерные

Реже – нечеткие
Четко выраженные, равномерные Kraft et al. (1999), Jones (2004), and Troxel et al. (2004) 
Hathcock et al. (1996), Thomas et al. (1996), Kraft et al. (1997, 1999), Snyder et al. (2006), and Sturges et al. (2008)
Snyder et al. (2006) and Rodenas et al. (2011)
Плотность при КТ без контраста Равна окружающим тканям или выше Равна окружающим тканям или выше Kraft et al. (1999) and Jones (2004)
Т1-взвешенные изображения при МРТ Равна окружающим тканям или ниже

Редко - гиперинтенсивные
Равна окружающим тканям или ниже Kraft et al. (1999) and Troxel et al. (2004)
Hathcock et al. (1996), Thomas et al. (1996), Kraft et al. (1999), Snyder et al. (2006), Sturges et al. (2008), and Rodenas et al. (2011)
Hasegawa et al. (2008) and Sturges et al., 2008
Т2-взвешенные изображения при МРТ Гиперинтенсивные

Редко – изоинтенсивные, гипоинтенсивные или смешанный сигнал
Гиперинтенсивные Kraft et al. (1999) and Troxel et al. (2004)
Hathcock et al. (1996), Thomas et al. (1996), Kraft et al. (1999), and Sturges et al. (2008)
Hathcock et al. (1996), Thomas et al. (1996), Sturges et al.
(2008), Rodenas et al. (2011), and Martin Vaquero et al. (2010)
Усиление контраста на КТ и МРТ-изображениях Часто неоднородное, от умеренного до выраженного

Реже - неоднородное

Кольцевое усиление встречается редко
Обычно однородное, от умеренного до выраженного.

Реже – неоднородное. Кольцевое усиление встречается редк
Kraft et al. (1999), Jones (2004), and Troxel et al. (2004)
Kraft et al. (1997, 1999), Sturges et al. (2008), Snyder et al. (2006), and Rodenas et al. (2011)
Hathcock et al. (1996), Thomas et al. (1996), Snyder et al. (2006), and Sturges et al. (2008)
Kraft et al. (1997, 1999), Snyder et al. (2006), Rodenas et al. (2011)
Связанный с опухолью отек при КТ и МРТ Часто легкий/ умеренный Обычно легкий Kraft et al. (1999) and Troxel et al. (2004)
Hathcock et al. (1996), Kraft et al. (1997, 1999), Sturges et al. (2008), Rodenas et al. (2011)
Гиперостоз Редко (очаговая пролиферация кости) 73% случаев (диффузное утолщение свода черепа) Troxel et al. (2004)
Mercier et al. (2007)
«Дуральный хвост»a Может быть виден на КТ-снимках 64% случаев Jones (2004)
Troxel et al. (2004)
  23%   Hathcock et al. (1996)
  60%   Graham et al. (1998)
  82%   Cherubini et al. (2005)
  27%   Sturges et al. (2008)
  22%   Rodenas et al. (2011)
Кистыa Фактическая частота у животных, исследованных методом КТ, не сообщается    
    6% случаев Troxel et al. (2004)
  23%   Hathcock et al. (1996)
  12,5%   Thomas et al. (1996)
  32%   Kraft et al. (1997)
  26%   Sturges et al. (2008)
  22%   Rodenas et al. (2009)
Видимость эффекта сдавливания окружающих тканейa Обычно виден на КТ-снимках 97% Kraft et al. (1999) and Jones (2004)
Troxel et al. (2004)
  100%   Rodenas et al. (2011)

Все значения интенсивности при МРТ относятся к серому веществу.
Все значения плотности при КТ относятся к оставшейся части паренхимы мозга.
a Процентные значения есть только для МРТ.

Таблица 2.
Новые методы визуальной диагностики, способные помочь лучше определить характеристики патологических процессов в мозге.
Техника визуальной диагностики Описание Применимость
Перфузионная КТ мозга Дает информацию об объеме крови в мозге и средней длительности ее прохождения (соотношение между объемом крови в мозге и скоростью тока крови) при менингиомах у собак Может быть полезна для диагностики и оценки степени злокачественности менингиом (Kishimoto et al., 2008)
Методы переноса намагниченности Помогает обнаружению и определению свойств аномалий белого вещества Позволяет значительно повысить контраст тканей и улучшить чувствительность обнаружения и определения характеристик при заболеваниях мозга (Vite and Cross, 2011)
Диффузионно-взвешенные изображения Позволяет обнаружить цитотоксический отек Ограниченное применение для прогноза гистологического типа внутричерепных опухолей у собак; например, низкие кажущиеся коэффициенты диффузии указывают на острый негеморрагический инфаркт, но также наблюдаются при менингиомах, опухолях из глиальных клеток и гранулематозном менингоэнцефалите (Sutherland-Smith et al., 2011)
Магнитно-резонансная спектроскопия Оценивает биохимию мозга путем количественной оценки концентрации определенных метаболитов из спектров распределения метаболитов Позволяет точнее оценить гибель нейронов, глиоз и скорость обновления мембран опухолевых клеток (Vite and Cross, 2011)
Динамическая МРТ с усилением контраста Оценивает кинетические параметры усиления контраста между разными патологическими процессами в мозге Возможна объективная оценка усиления контраста, которая может помочь дифференцировать опухоли мозга (Zhao et al., 2010)

Классификация

Согласно действующей гистологической классификации ВОЗ (Koestner et al., 1999) менингиомы домашних животных можно отнести к двум основным группам:

  1. Доброкачественные медленно растущие опухоли восьми подтипов.
  2. Анапластические опухоли (Таблица 3).

Позднее у собак были идентифицированы другие подтипы, сходные с известными подтипами менингиомы у людей (микрокистозные, хордоидные, липоматозные и секреторные) (Louis et al., 2007). Однако система классификации степеней злокачественности не применяется к менингиомам домашних животных. Вместе с тем, в 2007 г ВОЗ создала более подробную систему классификации опухолей у людей (Louis et al., 2007) со стойкой корреляцией между гистологической картиной, биологическим поведением и прогнозом исхода (Таблица 4).

Таблица 3.
Гистологическая классификация опухолей нервной системы домашних животных (ВОЗ): опухоли из менинготелиальных клеток (Koestner et al., 1999).
Тип опухоли Гистологическая классификация
Доброкачественная менингиома Менинготелиоматоз
Фиброзные (фибробластные)
Переходные (смешанные)
Псаммоматозные
Ангиоматозные (ангиобластные)
Папиллярные
Зернистоклеточные
Миксоидные
Злокачественная менингиома Анапластическая (злокачественная), т. е. с высокой скоростью митозов, гиперклеточностью с непрерывным ростом без определенной картины, обширным некрозом, прорастанием в нервную ткань и метастазами.
Таблица 4.
Критерии классификации менингиом человека ВОЗ (Louis et al., 2007).
Тип опухоли Критерии классификации
Доброкачественная менингиома (степень I) Гистологический вариант, отличающийся от клеток-родоначальников хордоидного, папиллярного и рабдоидного типа
Отсутствуют критерии атипичной и анапластической менингиомы
Атипичная менингиома (степень II) (любые из трех критериев) Митотический индекс ≥4/10 полей зрения на большом увеличении По меньшей мере 3/5 параметров:
  1. Слоистая структура (отсутствие спиралевидного закручивания и/или пучков)
  2. Мелкие клетки (высокое соотношения ядра/цитоплазмы)
  3. Макроядрышки
  4. Гиперклеточность
  5. Спонтанный некроз (т.е., не индуцированный эмболией или облучением)
Анапластическая (злокачественная) менингиома (степень III) (любые из двух критериев) Прорастание в мозг
Митотический индекс ≥20/10 полей зрения с большим увеличением
Истинная анаплазия (по гистологической картине сходна с саркомой, раком или меланомой).

 

В связи с тем что в классификации опухолей домашних животных выявляется все больше ограничений, в последние годы был предпринят ряд попыток разработки улучшенной классификации на основании поразительного сходства патологических, иммунологических, молекулярных свойств и картины на МРТ при менингиомах у людей и собак. В литературе встречаются публикации, указывающие на преимущества медицинской системы классификации по сравнению с текущей схемой ВОЗ для животных (Sturges et al., 2008; Mandara et al., 2009, 2010). Эти исследования подтвердили, что распространенность атипичной менингиомы у собак (степени II) гораздо выше, чем у людей (Burger et al., 2002) (>40% и 8%), в то время как доброкачественные менингиомы у собак встречаются реже (от прибл. 40% до 57% в сравнении с 80%).

Кроме того, сообщалось, что митотический индекс ≥ митозов на 10 полей зрения при большом увеличении и прорастание опухоли в мозг могут быть достаточными критериями для отнесения менингиомы к II степени (Mandara et al., 2010), как уже предложено для людей (Louis et al., 2007). Кроме того, предлагалось, что видимые беспорядочные пласты сами по себе можно считать критерием II степени злокачественности менингиом у собак (Mandara et al., 2010). Интересно отметить, что у кошек менингиомы III степени злокачественности не описаны, что подтверждает менее агрессивное поведение менингиомы у кошек и позволяет предположить, что существующие системы классификации неприменимы к менингиомам кошек (Mandara et al., 2010).

Преимущества применения человеческой системы к животным заключаются в более подробном списке гистологических подтипов и в том, что в этой системе используется набор морфологических критериев для гистологической классификации. Это уменьшает субъективность при интерпретации степени злокачественности опухоли и может служить для подтверждения долговременного прогноза на основании клинических данных.

Биологическое поведение

В настоящее время существует проблема определения биологического потенциала менингиомы, что подчеркивает различия между цитологической и биологической злокачественностью. Однако что означает биологическая злокачественность применительно к менингиомам?

Метастазы менингиом домашних животных встречаются очень редко и, по-видимому, представляют собой спорадическое явление. У собак описаны редкие случаи метастазов внутричерепных менингиом в легкие и/или сердце (Geib, 1966; Schulman et al., 1992; Dugan et al., 1993; Pérez et al., 2005). Описаны метастазы менингиомы, подтвержденной гистологически, в почках и матке кошки (Dahme, 1957).

У людей менингиомы метастазируют менее чем в 1% случаев, но при злокачественных менингиомах эта частота достигает 43% случаев (Enam et al., 2005). Хотя вероятность менингиом у женщин в 2 – 4 раза выше, у мужчин метастазы образуются чаще, чем у женщин (соотношение 3:2) (Som et al., 1987). В 0,1% случаев описаны метастазы в присутствии менингиомы, классифицированной как доброкачественная при гистологическом исследовании (Fulkerson et al., 2008).

Чтобы объяснить такую низкую распространенность метастазов при менингиоме, выдвигались разные гипотезы. Менингиомы характеризуются выраженными переплетениями и соединениями десмосом соседних клеток; это должно снизить вероятность слущивания опухолевых клеток (Kepes, 1986). Кроме того, поскольку большинство менингиом доброкачественны по гистологическим признакам, незначительное количество клеток, которое может попасть в кровоток, не обладает способностью к колонизации и формированию отдаленных метастазов (Kepes, 1986). Однако показано, что скорость митоза в легочных метастазах выше, чем в первичной опухоли, это позволяет предположить присутствие клона с более агрессивным поведением, способного развиваться в отдаленных органах (Schulman et al., 1992). В отсутствие обнаружимых метастазов при оценке биологической злокачественности менингиомы следует учитывать отек вокруг опухоли и рецидивы.

Новые возможные стратегии лечения

По причине высокой распространенности и большого числа экспрессируемых морфо- и иммунофенотипов (Bernhart et al., 2002; Louis et al., 2007) менингиома представляет собой очень интересное новообразование, активно изучавшееся как в медицине, так и в ветеринарии. Общей целью текущих исследований является определение взаимоотношений между биологическим поведением менингиом, современными методами терапии и прогнозом.

Сейчас современные методы визуальной диагностики значительно облегчают выявление первичных (отек ткани опухоли или кистозные области) и вторичных эффектов (отек вокруг опухоли и инфильтрация, сдавливание и смещение средней линии, грыжа и метастазы) менингиомы до операции или перед гистологическим исследованием. Однако этих достижений все еще недостаточно для определения биологической злокачественности менингиом. Недавно был изучен ряд биологических маркеров менингиом животных в строгой связи со скоростью роста, митотической активностью, инфильтрацией, отеком тканей вокруг опухоли и васкуляризацией опухоли. До настоящего времени пролиферативная активность менингиом, оцененная иммуногистохимически с помощью антител MIB-1 к антигену Кi-67, коррелировала с гистологической степенью злокачественности клеток опухоли мозговых оболочек как у людей, так и у домашних плотоядных (Mandara et al., 2002; Devaprasath and Chack, 2003; Maes et al., 2005). В то же время у людей экспрессия Ki-67 была выше в рецидивирующих доброкачественных внутричерепных менингиомах, чем в опухолях пациентов без рецидива (Lanzafame et al., 2000; Takahashi et al., 2004). В противоположность этому, корреляции между экспрессией Ki-67 и выживанием у собак не обнаружено (Matiasek et al., 2009).

Ядерный антиген пролиферирующих клеток (PCNA) считается еще одним информативным показателем пролиферативного индекса менингиом у собак и кошек (Mandara et al., 2009) и может применяться для прогнозирования исхода при данном типе опухолей у собак (Theon et al., 2000). Однако при сравнении с Ki-67 возможны некоторые потенциальные проблемы, присущие технике мечения PCNA, включая концентрацию иммунореактивности в S-фазу клеточного цикла и/или длительное время полужизни молекулы PCNA (Matiasek et al., 2009).

Интересно отметить, что на протяжении длительного времени обнаружение рецепторов стероидов в клетках опухоли мозговых оболочек было основанием полагать, что опухолевый рост отражает гормональную стимуляцию. Первое доказательство гормонозависимого роста менингиом у людей было получено Cushing and Eisenhardt в 1938 г на основании наблюдения высокой предрасположенности к рецидиву менингиом у беременных. Несмотря на расхождение между разными методами и результатами, в настоящее время полагают, что большинство менингиом у людей имеет рецепторы прогестерона (РП) в отсутствии рецепторов эстрогена (РЭ) (Hsu et al., 1997). Кроме того, по-видимому, вероятность экспрессии РП более агрессивными и атипичными менингиомами у людей ниже (Theon et al., 2000; Mandara et al., 2002).

Согласно общепринятому мнению в ветеринарии, большинство менингиом собак и кошек обладает РП (Theon et al., 2000; Mandara et al., 2002; Adamo et al., 2003), но не РЭ. Кроме того, показано, что у собак, кошек и людей высокий пролиферативный индекс менингиом связан с низкой концентрацией РП; это дает основания полагать, что концентрация РП может быть достоверным прогностическим показателем (Mandara et al., 2002; Shayanfar et al., 2010). Считается, что отсутствие РП в опухолях с повышенным пролиферативным индексом косвенно влияет на прогноз после лучевой терапии (Theon et al., 2000). Эти исследования дают больше информации о биологическом поведении менингиом, особенно тех, которые не удается точно классифицировать гистологически. Кроме того, обнаружение РП в большинстве менингиом подтверждает возможность применения антипрогестиновых препаратов, которые могут дать благоприятный эффект при неоперабельных или рецидивирующих опухолях (Serfaty, 1995).

Позднее был исследован ряд дополнительных биологических маркеров менингиом собак, экспрессию которых сравнивали с таковой у людей. В частности, и в медицинской, и в ветеринарной онкологии предметом значительного интереса стало изучение активности теломеразы (TL) и металлопротеиназы (MMP), участвующих в образовании опухолей, их прорастании в ткани и метастазировании, соответственно.

Показано, что активность теломеразы высока в злокачественных менингиомах человека, однако низка или отсутствует в доброкачественных опухолях (Maes et al., 2007). Кроме того, по-видимому, экспрессия теломеразы сильнее в рецидивирующих опухолях, чем в нерецидивирующих доброкачественных (Maes et al., 2007).

Активность теломеразы показана также в менингиомах собак и кошек, однако информация о взаимоотношении между ее экспрессией и пролиферативным индексом опухоли до сих пор остается противоречивой (Long et al., 2006; Mandrioli et al., 2007). Поскольку теломераза экспрессируется при большинстве опухолевых процессов и не обнаруживается в большинстве нормальных тканей, этот фермент можно считать хорошей мишенью для терапии. В настоящее время разрабатывается несколько методов потенциальной противораковой терапии, в частности направленные на ингибирование теломеразы, действующие на промотор теломеразы, и иммунотерапия, направленная на теломеразу; возможно, они будут эффективны для людей и животных с раковыми заболеваниями (Nasir, 2008).

Данные литературы о степени экспрессии ММР менингиомами человека разной степени злокачественности противоречивы. Фактически, хотя некоторые исследования показали прогрессивное повышение экспрессии ММР-2 от степени I до степени II/III по классификации ВОЗ, MMP-9 усиленно экспрессируется в опухолях I и II степени, однако по мере прогресса со II до III степени экспрессия значительно снижается (von Randow et al., 2006). И наоборот, в других исследованиях реальная тенденция к повышению с увеличением степени злокачественности опухоли показана только для ММР-9 (Panagopoulos et al., 2008). В настоящее время данные о менингиомах собак и кошек подтверждают точку зрения об отсутствии корреляции экспрессии ММР с морфологическими критериями злокачественности, в противоположность данным медицинской онкологии (Okada et al., 2004). В менингиомах людей, собак и кошек экспрессия MMP, по-видимому, не зависит от пролиферативного потенциала (Okada et al., 2004; Mandara et al., 2009). Кроме того, попытки обнаружить какую-либо значимую корреляцию между экспрессией ММР, теломеразы и РП в менингиомах собак и кошек оказались безуспешными, что, вероятно, указывает на разные и независимые пути активации (Mandara et al., 2009). Независимо от корреляции между ММР и экспрессией других биологических маркеров, в настоящее время полагают, что у людей повышенное соотношение между ММР и тканевыми ингибиторами ММР играет большую роль в прогрессе злокачественности опухолей и что тканевые ингибиторы ММР в будущем могут стать дополнительным инструментом для новых стратегий лечения менингиомы (Kachra et al., 1999).

Доказательства участия молекул адгезии в прогрессе менингиом собак и кошек недостаточны (Ramos-Vara et al., 2010). Фактически, молекулы адгезии исследовались в качестве иммуногистохимических маркеров, а не фактических биологических маркеров (Ramos-Vara et al., 2010). С другой стороны, анапластические менингиомы у людей, по-видимому, не экспрессируют Е-кадерин (Panagopoulos et al., 2008). Гипотеза о том, что онкогенез при менингиоме может частично провоцироваться избыточной экспрессией циклооксигеназы-2 (СОХ-2), подробно описана и подтверждается медицинскими доказательствами (Buccoliero et al., 2007). Эти результаты поощряют использование новых многообещающих методов терапии селективными ингибиторами СОХ-2, такими как целекоксиб (Пфайзер). Кроме того, целекоксиб хорошо переносится людьми, поэтому он представляется очень привлекательным препаратом для долговременной терапии менингиом (Ragel et al., 2007). На данный момент показана избыточная экспрессия СОХ-2 в различных злокачественных новообразованиях собак, однако значимая связь со степенью злокачественности менингиом собак отсутствует (Rossmeisl et al., 2009). Исследований по оценке экспрессии СОХ-2 при менингиомах у кошек не проводилось.

Наиболее серьезными вторичными эффектами менингиом, которые следует учитывать, является отек тканей вокруг опухоли и инфильтрация соседних тканей. Чтобы лучше понять потенциал злокачественности менингиом и взаимоотношение с вторичными эффектами, были исследованы ММР и сосудистый эндотелиальный фактор роста (СЭФР) у людей и собак. У людей была выявлена связь ММР2 и ММР9 с отеком тканей вокруг опухоли (Panagopoulos et al., 2008), а также с рецидивом и инфильтрацией (Mizoue et al., 1999; Okada et al., 2004). Данных о менингиомах собак и кошек недостаточно.

Больше внимания уделялось способности СЭФР вызывать отек тканей вокруг опухоли и уменьшать время выживания собак с менингиомой. До настоящего времени не показано значимой корреляции между экспрессией СЭФР и отеком тканей вокруг опухоли или гистологической классификацией менингиом собак и кошек (Dickinson et al., 2008). В некоторых случаях избыточная экспрессия СЭФР коррелировала с меньшим временем выживания у собак (Platt et al., 2006b), позволяя предположить, что ангиогенез может быть более важным прогностическим показателем при менингиомах у собак, чем Ki-67.

Несмотря на доказательства связи усиленной васкуляризации с высоким пролиферативным индексом менингиом у людей, в менингиомах полости черепа собак не было выявлено связи между СЭФР и экспрессией Ki-67 (Matiasek et al., 2009). У людей избыточная экспрессия СЭФР в настоящее время считается маркером рецидива после хирургического лечения и злокачественного потенциала менингиом (Yamasaki et al., 2000). Хотя в менингиомах не обнаружено очевидного "ангиогенного выключателя" с участием СЭФР, как в глиомах, это дает основания полагать, что СЭФР может стать потенциальной мишенью для антиангиогенной терапии менингиом всех степеней злокачественности по классификации ВОЗ (Lamszus et al., 2000).

Исследований экспрессии СЭФР в менингиомах кошек не проводилось.

Медикаментозное лечение

В целом, традиционное лечение опухолей мозга, как у людей, так и у животных, заключается в комбинации хирургического уменьшения объема опухоли, химиотерапии и лучевой терапии (Таблицы 5 и 6). Хирургическое вмешательство и/или лучевая терапия у собак и кошек не всегда осуществимы из-за сочетания ряда факторов, например, глубокое расположение опухоли, возраст пациента, финансовые ограничения и этические причины, однако медикаментозное лечение позволяет облегчить клинические признаки при новообразованиях мозга, обеспечить собакам и кошкам хорошее качество жизни и продлить время выживания. Наиболее распространенные стратегии медикаментозного лечения включают сочетание кортикостероидных, противоэпилептических и/или разных химиотерапевтических препаратов. Эффективность кортикостероидов для уменьшения вазогенного отека, связанного с опухолями, подробно описана (Papadopoulos et al., 2004; Barnes, 2005). Кортикостероиды диффундируют через плазматическую мембрану и связываются с цитоплазматическим рецептором, позволяя комплексу стероид-рецептор перемещаться к ядру, где он влияет на транскрипцию генов, а также взаимодействует с другими факторами транскрипции (Barnes, 2005). Кроме того, коротикостероиды уменьшают проницаемость эндотелия, вызывая дефосфорилирование белков плотных контактов окклюдина и ZO1 (Papadopoulos et al., 2004).

Исследований по оценке противоэпилептических препаратов для лечения собак и кошек с новообразованиями мозга не проводилось.

Основной целью применения противоэпилептических препаратов для животных с судорогами, вызванными опухолью, является снижение частоты и тяжести судорожных припадков.

Наибольшей проблемой применения противоэпилептических препаратов для пациентов с опухолями мозга в медицине является взаимодействие метаболизма противосудорожных препаратов и кортикостероидов посредством системы цитохрома Р450 (противосудорожные препараты, индуцирующие ферменты) со многими распространенными противоопухолевыми препаратами (Dropcho and Soong, 1991). У людей профилактическое применение противосудорожных препаратов неэффективно и не должно применяться планово (Sirven et al., 2004).

Таблица 5. 
Время выживания (в месяцах) собак и кошек с внутричерепными менингиомами при разных стратегиях лечения.
  Без лечения Кортико-стероиды и противо-судорожные Химиотерапия Только хирур-гическое Только лучевая терапияa Хирур-гическое плюс лучевая терапия Эндо-скопическое уменьшение объема опухоли Хирург-ическое уменьшение объема опухоли
Собаки 2,5,
n =13
(Foster
et al,
1988)
2, n = 8 (Turrel
et al, 1984)
Стероиды и гидрокси-мочевина – 14, n = 1 (Tamura et al, 2007) 4,5 (медиана), n =4 (Kostolich and Dulisch, 1987); 6 (медиана), n = 10 (Niebauer et al,, 1991);
7 (медиана), n = 14 (Axlund et al,, 2002); 27 (медиана), n =11 (Gallagher e al,, 1993) 22 (медиана), n =34 (Troxel et al,, 2003)
8 (медиана), n =22 (Spugnini et al,, 2000);
12,2 (медиана),
n =35 (Brearley et al,, 1999)
15,7
(медиана),
n =6 (Brearley
et al, 1999)
Менингиомы переднего мозга: 70,13 (медиана),
n =21(Klopp and Rao,
2009); менингиомы каудальных отделов мозга: 23,4 (медиана),
n =6 (Klopp and Rao, 2009)
41,8(медиана)
n =17 (Greco et al., 2006)
      Стероид и ломустин – 13, n =1 (Jung et al,, 2006a,b)     30 (медиана),
n =20 (Theon
et al,, 2000)
   
      Нитро-силкобаламин– полная ремиссия ранее частично иссеченной менингиомы спинного мозга, n =1
(Bauer et al,, 2010)
    16,5
(медиана),
n =12 (Axlund
et al, 2002)
   
Кошки Неизвестно Неизвестно Гидрокси-мочевина – получены доказательства In vitro, что гидрокси-мочевина замедляет или останавливает деление клеток менингиомы у кошек (Forterre et al, 2000)   Неизвестно Неизвестно Неизвестно Неизвестно

n - число животных, включенное в каждое опубликованное исследование.

aЛучевая терапия проводилась собакам с экстрааксиальными новообразованиями мозга без гистологического подтверждения принадлежности к менингиомам.

Таблица 6. 
Характеристики химиотерапевтических препаратов, использующихся для лечения менингиом.
Химиотерапевтический препарат Характеристики Нежелательные эффекты
Гидроксимочевина Антиметаболит, специфически воздействующий на S-стадию клеточного цикла. Этот препарат подавляет рост опухолей с низким митотическим индексом, таких как менингиомы (Hoshino et al., 1986) У собак часто встречается токсические явления, но обычно не угрожающие жизни (Tamura et al., 2007)
У кошек нежелательные явления не отмечались (Forterre et al., 2006, 2007)
Ломустин (1-[2-хлорэтил]-3-циклогексил-1-нитрозомочевина Алкилирующий противоопухолевый препарат из группы нитрозомочевины У собак часто встречается токсические явления, но обычно не угрожающие жизни (Jung et al., 2006a,b) У кошек исследований не проводилось
Нитросилкобаламин Аналог витамина В12, включающий оксид азота в качестве осевого лиганда, действие которого основано на опосредованном рецептором захвате кобаламина и направленном апоптозе раковых клеток под действием нитросилкобламина (Bauer et al., 2002) У собак нежелательных явлений не отмечено (Bauer et al., 2002) У кошек исследований не проводилось

 

Хирургическое лечение, лучевая терапия и химиотерапия

У людей большинство менингиом лечат хирургическим методом, а при рецидивах назначают лучевую терапию и/или повторную хирургическую резекцию (Ropper and Brown, 2005).

Для удаления менингиом у собак и кошек успешно применялись разные хирургические техники (Parker and Cunningham, 1972; DeWet et al., 1982; Kostolich et al., 1987; Glass et al., 2000; Forterre et al., 2006, 2009; Barreau et al., 2010; Michal Altay et al., 2010).

Недавно был успешно применен у кошки надскуловой височно-базальный доступ для полного иссечения менингиомы в основании черепа с распространением в ростральную височную область (Forterre et al., 2009). Менингиомы в медиальной части мозжечкового намета у кошек можно полностью или частично иссечь через односторонний височный надмозжечковый транстенториальный доступ (Forterre et al., 2006).

Недавно было описано успешное применение техники хирургического доступа в виде «дверцы люка» для полного удаления ростротенториальной менингиомы с прикреплением к твердой мозговой оболочке и кости (Michal Altay et al., 2010).

У собак описаны модифицированные доступы к обонятельной луковице и лобным долям для резекции менингиомы (Parker and Cunningham, 1972; DeWet et al., 1982; Kostolich et al., 1987; Glass et al., 2000). Показано, что модифицированная техника двухсторонней краниотомии через лобную пазуху превосходно подошла для доступа к обонятельным луковицам и лобным долям трех собак с целью резекции и биопсии менингиом (Glass et al., 2000). По опубликованным данным, послеоперационные осложнения у собак, например: внутрижелудочковая напряженная пневмоцефалия и скопление воздуха в субарахноидальном пространстве шейного отдела, встречаются лишь спорадически (Garosi et al., 2002; Cavanaugh et al., 2008).

К послеоперационным осложнениям хирургического удаления менингиом у кошек относятся центральная слепота (Forterre et al., 2006), анемия (Gordon et al., 1994) и острая почечная недостаточность (Gallagher et al., 1993). Послеоперационная смертность кошек, перенесших операцию по уменьшению объема опухоли, варьирует от 19% (Gordon et al., 1994) до 17% (Gallagher et al., 1993).

Сообщалось, что лучевая терапия сама по себе эффективна для лечения собак с предположительным диагнозом менингиомы (Brearley et al., 1999; Spugnini et al., 2000). Это действенная процедура при неоперабельных опухолях, которая может быть предпочтительнее хирургической резекции при инфильтрирующем росте новообразования. При этом часто возникают легкие явления острого облучения нормальных тканей (например, сухой кератоконъюнктивит, наружный отит, мукозит ротоглотки и конъюнктивит), которые, по-видимому, не влияют на исход (Spugnini et al., 2000). Тем не менее, возможны отсроченные эффекты облучения, способные стать причиной смерти или эутаназии (Brearley et al., 1999). Кроме того, в исследовании Spugnini et al. (2000) сообщается, что около 76% собак, перенесших лучевую терапию для лечения внутричерепных новообразований, умерли, либо у них развилась рецидивирующая прогрессирующая невропатия, свидетельствующая о повторном росте или прогрессе опухоли. Исход у собак после сочетания хирургического лечения и лучевой терапии значительно лучше, чем только после хирургического лечения (Таблица 5).

Обычным методом выбора для кошек является хирургическая резекция менингиомы, так как эти опухоли у данного вида животных хорошо инкапсулированы и легко отделяются от нормальной ткани мозга (Рис. 7). Возраст, локализация внутричерепной менингиомы и наличие множественных менингиом значительно не влияли на выживание и исход у кошек после операции по уменьшению объема опухоли (Gordon et al., 1994). Ретроспективный анализ 34 кошек, перенесших хирургическое удаление внутричерепных менингиом, показал общую выживаемость 71% через 6 месяцев, 66% через год и 50% через 2 года (Gordon et al., 1994). В прочих исследованиях медиана времени выживания после резекции опухоли составила 22 и 27 месяцев (Gallagher et al., 1993; Troxel et al., 2003), по сравнению с 8 днями у кошек, которых лечили медикаментозно (Gordon et al., 1994). Хирургическая резекция с последующим лечением гидроксимочевиной позволяет добиться длительной ремиссии клинических признаков, связанных с одиночными или множественными менингиомами у кошек (Forterre et al., 2006, 2007; Tomek et al., 2008) (Таблица 5).

наличие менингиомы, подтвержденной гистологически, у 9-летней кошкиРис. 7. Интраоперационная фотография, показывающая наличие менингиомы, подтвержденной гистологически, у 9-летней кошки.

Сообщалось, что у кошек рецидив менингомы после хирургической резекции происходит примерно в 20% случаев (Gallagher et al., 1993; Gordon et al., 1994; Troxel et al., 2003), а крупное исследование показало, что медиана времени развития рецидива составляет 9,5 месяцев после операции (Troxel et al., 2003). Насколько нам известно, исследований по оценке частоты рецидивов после хирургической резекции менингиом у собак не проводилось. Кроме того, данные о наиболее эффективных терапевтических подходах при рецидиве менингиомы у собак и кошек отсутствуют.

Выводы и направление будущих исследований

Применимость современных медицинских клинических прогностических показателей к мелким животным ограничена из-за недостаточной корреляции биологического поведения опухолей у собак и кошек и действующей классификации ВОЗ. Недавно опубликованная информация о морфологических и биологических свойствах менингиом у домашних животных указывает на необходимость создания более совершенной классификации и оценки степени злокачественности, связанной с биологическим поведением, чтобы успешно использовать прогностические и современные терапевтические методики в ветеринарной онкологии. Кроме того, знание молекулярных механизмов, ответственных за прогресс неопластических процессов, является основой для разработки будущих стратегий лечения. Клинико-патологическое и иммунофенотипическое сходство между менингиомами собак и людей подтверждает необходимость в новых сравнительных исследованиях менингиом собак в качестве возможной экспериментальной модели этого новообразования у человека (Thomas et al., 2009).

Хотя окончательный диагноз менингомы требует гистологического анализа опухолевой ткани, необходимы дальнейшие исследования, основанные на корреляции между данными современной визуальной диагностики и гистологии, чтобы выяснить объективные параметры, которые можно использовать для:

  • предсказания типа и степени злокачественности менингиомы;
  • создания системы оценки, которую можно применять для прогнозирования степени резекции опухоли;
  • создания системы оценки, отражающей хирургический риск;
  • прогнозирования рецидива опухоли после резекции значительного объема.

Показано, что достижения в хирургической технике увеличивают время выживания собак и кошек с внутричерепными менингиомами, а для получения полезной и стандартизированной информации о наиболее подходящих хирургических техниках лечения этих первичных опухолей, а также практической ценности послеоперационной химиотерапии/ лучевой терапии, необходимы дальнейшие исследования на большой популяции собак и кошек.

Для выявления различий между морфологической и биологической злокачественностью и повышения прогностической ценности новой системы оценки менингиом домашних животных необходимы более полные и тщательно собранные данные последующего наблюдения. Этому будет способствовать тесное сотрудничество между клиницистами и патологами, а также получение как можно большего числа образцов опухолевой ткани от живых животных, в идеале с помощью малоинвазивных техник (Greco et al., 2006; Klopp and Rao, 2009; Klopp and Ridgway, 2009).

Заявление о конфликте интересов

Ни один из авторов этой статьи не состоит в финансовых или личных взаимоотношениях с другими людьми или организациями, которые могли бы повлиять на достоверность информации или содержание данной работы.

Литература
  1. Adamo, P.F., Cantile, C., Steinberg, H., 2003. Evaluation of progesterone and estrogen receptor expression in 15 meningiomas of dogs and cats. American Journal of Veterinary Research 64, 1310–1318.
  2. Adamo, P.F., Forrest, L., Dubielzig, R., 2004. Canine and feline meningiomas:Diagnosis, treatment, and prognosis. Compendium on Continuing Education for the Practicing Veterinarian 26, 951–957.
  3. Assefa, G., Ashenafi, S., Munie, T., 2006. Meningiomas: Clinical correlates, skull xray, CT and pathological evaluations. Ethiopian Medical Journal 44, 263–267.
  4. Averill, Jr., D.R., 1987. Tumors of the nervous system. In: Holzworth, J. (Ed.), Diseases of the Cat, W.B. Saunders, Philadelphia, pp. 554–565.
  5. Bagley, R.S., Silver, G.M., Gavin, P.R., 2000. Cerebellar cystic meningioma in a dog. Journal of the American Animal Hospital Association 36, 413–415.
  6. Bailey, C.S., Higgins, R.J., 1986. Characteristics of cisternal cerebrospinal fluid associated with primary brain tumors in the dog: A retrospective study. Journal of the American Veterinary Medical Association 188, 414–417.
  7. Barnes, P.J., 2005. Molecular mechanisms and cellular effects of glucocorticosteroids. Immunology and Allergy Clinics of North America 25, 451–468.
  8. Barreau, P., Dunn, K., Fourie, Y., 2010. Canine meningioma: A case report of a rare subtype and novel atlanto basioccipital surgical approach. Veterinary and Comparative Orthopaedics and Traumatology 23, 372–376.
  9. Bergman, R., Jones, J., Lanz, O., Inzana, K., Shell, L., Moon, M., Wright, R.E., 2000. Postoperative computed tomography in two dogs with cerebral meningioma. Veterinary Radiology and Ultrasound 41, 425–432.
  10. Bernhart, K.F., Wojcieszyn, J., Storts, R.W., 2002. Immunohistochemical staining patterns of canine meningiomas and correlation with published immunophenotypes. Veterinary Pathology 39, 311–321.
  11. Brearley, M.J., Jeffery, N.D., Phillips, S.M., Dennis, R., 1999. Hypofractionated radiation therapy of brain masses in dogs: A retrospective analysis of survival of 83 cases (1991–1996). Journal of Veterinary Internal Medicine 13, 408–412.
  12. Buccoliero, A.M., Castiglione, F., Degl’Innocenti, D.R., Organini, L., Taddei, A., Ammannati, F., Mennonna Pand Taddei, G.L., 2007. Cyclooxygenase-2 (COX-2) overexpression in meningiomas. Applied Immunohistochemistry Molecular Morphology 15, 187–192.
  13. Burger, P.C., Scheithauer, B.W., Vogel, F.S., 2002. Intracranial meninges: Meningioma. In: Burger, P.C., Scheithauer, B.W., Vogel, F.S. (Eds.), Surgical Pathology of the Nervous System and its Coverings. Churchill Livingstone, New York, pp. 49–71.
  14. Cavanaugh, R.P., Aiken, S.W., Schatzberg, S.J., 2008. Intraventricular tension pneumocephalus and cervical subarachnoid pneumorrhachis in a bull mastiff dog after craniotomy. Journal of Small Animal Practice 49, 244–248.
  15. Cushing, H., Eisenhardt, L., 1938. Meningiomas: Their Classification, Regional Behavior, Life History and Surgical End Results. In: Thomas, C.C. (Ed.). Springfield, p. 785.
  16. Dahme, E., 1957. Meningiome bei Fleischfressern. Berliner und Mьnchener Tierдrztliche Wochenschrift 70, 32–34.
  17. De Lahunta, A., Glass, E., 2009. Visual system. In: De Lahunta, A., Glass, E. (Eds.), Veterinary Neuroanatomy and Clinical Neurology. Elsevier, Philadelphia, pp. 402–403.
  18. De Lorenzi, D., Mandara, M.T., Tranquillo, M., Baroni, M., Gasparinetti, N., Gualtiero, G., Masserdotti, C., Bonfanti, U., Bertolini, G., Vian, P., Bernardini, M., 2006. Squash-prep cytology in the diagnosis of canine and feline nervous system lesions: A study of 42 cases. Veterinary Clinical Pathology 35, 208–214.
  19. De Monte, F., Marmor, E., Al-Mefty, O., 2001. Meningiomas. In: Kaye, A.H., Laws, E.R. (Eds.), Brain Tumors. Churchill Livingstone, London, pp. 719–750.
  20. Devaprasath, A., Chack, G., 2003. Diagnostic validity of the Ki-67 labelling Index using the MIB-1monoclonal antibody in the grading of meningioma. Neurology India 51, 336–340.
  21. DeWet, P.D., Ali, I.I., Peters, D.N., 1982. Surgical approach to the rostral cranial fossa by radical transfrontal craniotomy in the dog. Journal of the South African Veterinary Association 53, 40–51.
  22. Di Terlizzi, R., Platt, S.R., 2009. The function, composition and analysis of cerebrospinal fluid in companion animals: Part II – Analysis. The Veterinary Journal 180, 15–32.
  23. Dickinson, P.J., Sturges, B.K., Kass, P.H., LeCouteur, R.A., 2006. Characteristics of cisternal cerebrospinal fluid associated with intracranial meningiomas in dogs: 56 cases (1985–2004). Journal of the American Animal Hospital Association 228, 564–567.
  24. Dickinson, P.J., Sturges, B.K., Higgins, R.J., Roberts, B.N., Leutenegger, C.M., Bollen, A.W., LeCouteur, R.A., 2008. Vascular endothelial growth factor mRNA expression and peritumoral edema in canine primary central nervous system tumors. Veterinary Pathology 45, 131–139.
  25. Dieterich, M., Bartenstein, P., Spiegel, S., Bense, S., Schwaiger, M., Brandt, T., 2005. Thalamic infarctions cause side-specific suppression of vestibular cortex activations. Brain 128, 2052–2067.
  26. Dropcho, E.J., Soong, S., 1991. Steroid-induced weakness in patients with primary brain tumors. Neurology 41, 1235–1239.
  27. Dugan, S.J., Schwarz, P.D., Roberts, S.M., Ching, S.V., 1993. Primary optic nerve meningioma and pulmonary metastasis in a dog. Journal of the America Animal Hospital Association 29, 11–16.
  28. Enam, S.A., Abdulrauf, S., Mehta, B., Malik, G.M., Mahmood, A., 2005. Metastasis in meningioma. Acta Neuropathologica 138, 1172–1178.
  29. Engelhard, H.H., 2001. Progress in the diagnosis and treatment of patients with meningiomas. Part I: Diagnostic imaging, preoperative embolization. Surgical Neurology 55, 89–101.
  30. Falzone, C., Baroni, M., De Lorenzi, D., Mandara, M.T., 2008. Toxoplasma gondii brain granuloma in a cat: Diagnosis using cytology from an intraoperative sample and sequential magnetic resonance imaging. Journal of Small Animal Practice 49, 95–99.
  31. Fisher, R.S., van Emde Boas, W., Blume, W., Elger, C., Genton, P., Lee, P., Engel Jr, J., 2005. Epileptic seizure and epilepsy: Definitions proposed by the International League Against Epilepsy (ILAE) and the International Bureau for Epilepsy (IBE). Epilepsia 46, 470–472.
  32. Forterre, F., Matis, U., Schrell, U., Geier, M., Gutmannsbauer, B., Schmahl, W., 2000. Intracranial meningiomas e findings, therapy and results in nine cats and one dog. Tierдrztliche Praxis 28, 170–177.
  33. Forterre, F., Fritsch, G., Kaiser, S., Matiasek, K., Brunnberg, L., 2006. Surgical approach for tentorial meningiomas in cats: A review of six cases. Journal of Feline Medicine and Surgery 8, 227–233.
  34. Forterre, F., Tomek, A., Konar, M., Vandevelde, M., Howard, J., Jaggy, A., 2007. Multiple meningiomas: Clinical, radiological, surgical, and pathological findings with outcome in four cats. Journal of Feline Medicine and Surgery 9, 36–43.
  35. Forterre, F., Jaggy, A., Rohrbach, H., Dickomeit, M., Konar, M., 2009. Modified temporal approach for a rostro-temporal basal meningioma in a cat. Journal of Feline Medicine and Surgery 11, 510–513.
  36. Fulkerson, D.H., Horner, T.G., Hattab, E.M., 2008. Histologically benign intraventricular meningioma with concurrent pulmonary metastasis: Case report and review of the literature. Clinical Neurology and Neurosurgery 110, 416–419.
  37. Gallagher, J.G., Berg, J., Knowles, K.E., Williams, L.L., Bronson, R.T., 1993. Prognosis after surgical excision of cerebral meningiomas in cats: 17 cases (1986–1992). Journal of the American Veterinary Medical Association 203, 1437–1440.
  38. Gallagher, J.G., Penninck, D., Boudrieau, R.J., Schelling, S.H., Berg, J., 1995. Ultrasonography of the brain and vertebral canal in dogs and cats: 15 cases (1988–1993). Journal of the American Animal Hospital Association 207, 1320–1324.
  39. Garosi, L.S., Penderis, J., Brearley, M.J., Brearley, J.C., Dennis, R., Kirkpatrick, P.J., 2002. Intraventricular tension pneumocephalus as a complication of transfrontal craniectomy: A case report. Veterinary Surgery 31, 226–231.
  40. Geib, L.W., 1966. Ossifying meningioma with extracranial metastasis in a dog. Veterinary Pathology 3, 247–253.
  41. Ginel, P.J., Novales, M., Blanco, B., Pйrez, J., Zafra, R., Pйrez-Ecija, R.A., 2009. Meningioangiomatosis associated with fibrous meningioma in a dog. Veterinary Record 164, 756–758.
  42. Glass, E.N., Kapatkin, A., Vite, C., Steinberg, S.A., 2000. A modified bilateral transfrontal sinus approach to the canine frontal lobe and olfactory bulb: Surgical technique and five cases. Journal of the American Animal Hospital Association 36, 43–50.
  43. Gordon, L.E., Thacher, C., Matthiesen, D.T., Joseph, R.J., 1994. Results of craniotomy for the treatment of cerebral meningioma in 42 cats. Veterinary Surgery 23, 94–100.
  44. Graham, J.P., Newell, S.M., Voges, A.K., Roberts, G.D., Harrison, J.M., 1998. The dural tail sign in the diagnosis of meningiomas. Veterinary Radiology and Ultrasound 39, 297–302.
  45. Greco, J.J., Aiken, S.A., Berg, J.M., Monette, S., Bergman, P.J., 2006. Evaluation of intracranial meningioma resection with a surgical aspirator in dogs: 17 cases (1996–2004). Journal of the American Animal Hospital Association 229, 394–400.
  46. Gutierrez-Quintana, R., Gunn-Moore, D.A., Lamm, C.G., Penderis, J., 2011. Feline intracranial meningioma with skull erosion and tumour extension into an area of skull hyperostosis. Journal of Feline Medicine and Surgery 13, 296–299.
  47. Harms, N.J., Dickinson, R.M., Nibblett, B.D., Wobeser, B.K., 2009. What is your diagnosis? Intracranial mass in a dog. Veterinary Clinical Pathology 30, 1–4.
  48. Haskins, M.E., McGrath, J.T., 1983. Meningiomas in young cats with mucopolysaccharidosis 1. Journal of Neuropathology and Experimental Neurology 42, 664–670.
  49. Holland, C., Holland, J., Rozmanec, M., 2010. Unilateral facial myokymia in a dog with an intracranial meningioma. Australian Veterinary Journal 88, 357–361.
  50. Hsu, D.W., Efird, J.T., Hedley-Whyte, E.T., 1997. Progesterone and estrogen receptors in meningiomas: Prognostic considerations. Journal of Neurosurgery 86, 113–120.
  51. Hsu, C.C., Pai, C.Y., Kao, H.W., Hsueh, C.J., Hsu, W.L., Lo, C.P., 2010. Do aggressive imaging features correlate with advanced histopathological grade in meningiomas? Journal of Clinical Neuroscience 17, 584–587.
  52. Jung, D.I., Kim, H.J., Park, C., Kim, J.W., Kang, B.T., Lim, C.Y., Park, E.H., Sur, J.H., Seo, M.H., Hahm, D.H., Park, H.M., 2006a. Long-term chemotherapy with lomustine of intracranial meningioma occurring in a miniature schnauzer. Journal ofVeterinary Medical Science 68, 383–386.
  53. Jung, D.I., Park, C., Kang, B.T., Kim, J.W., Kim, H.J., Lim, C.Y., Jeong, S.W., Park, H.M., 2006b. Acquired cervical syringomyelia secondary to a brainstem meningioma in a Maltese dog. Journal of Veterinary Medical Science 68, 1235–1238.
  54. Kachra, Z., Beaulieu, E., Delbecchi, L., Mousseau, N., Berthelet, F., Moumdjian, R., DelMaestro, R., Bйliveau, R., 1999. Expression of matrix metalloproteinases and their inhibitors in human brain tumors. Clinical and Experimental Metastasis 17, 555–566.
  55. Kaldrymidou, E., Polizopoulou, Z.S., Koutinas, A.F., Papaioannou, N., Papadopoulos, G., Poutahidis, T., 2000. Papillary meningioma in the cerebellum of a cat. Journal of Comparative Pathology 123, 222–225.
  56. Kaldrymidou, E., Polizopoulou, Z.S., Papaioannou, N., Koutinas, A.F., Poutahidis, T., Papadopoulos, G., 2001. Papillary meningioma in the dog: A clinicopathological study of two cases. Journal of Comparative Pathology 124, 227–230.
  57. Keller, E.T., Madewell, B.R., 1992. Locations and types of neoplasms in immature dogs: 69 cases (1964–1989). Journal of the American Veterinary Medical Association 200, 1530–1532.
  58. Kepes, J.J., 1986. Presidential address: The histopathology of meningiomas. A reflection of origins and expected behavior? Journal of Neuropathology and Experimental Neurology 45, 95–107.
  59. L. Motta et al. / The Veterinary Journal 192 (2012) 153–165 163 Kitagawa, M., Kanayama, K., Sakai, T., 2004. Cerebellopontine angle meningioma expanding into the sella turcica in a dog. The Journal of Veterinary Medical Science 66, 91–93.
  60. Klopp, L.S., Rao, S., 2009. Endoscopic-assisted intracranial tumor removal in dogs and cats: Long-term outcome of 39 cases. Journal of Veterinary Internal Medicine 23, 108–115.
  61. Klopp, L.S., Ridgway, M., 2009. Use of an endoscope in minimally invasive lesion biopsy and removal within the skull and cranial vault in two dogs and one cat. Journal of the American Veterinary Medical Association 234, 1573–1577.
  62. Koestner, A., Higgins, R.J., 2002. Tumors of the nervous system. In: Meuten, D.J. (Ed.), Tumors in Domestic Animals. Iowa State Press, Iowa, pp. 697–738.
  63. Koestner, A., Bilzer, T., Fatzer, R., 1999. Histological classification of tumors of the nervous system of domestic animals. In: Koestner, A., Bilzer, T., Fatzer, R. (Eds.), Histological Classification of Tumors of the Nervous System of Domestic Animals WHO International Classification of Tumors of Domestic Animals, vol.5. Armed Forces Institute of Pathology, Washington, DC, USA, p. 22.
  64. Kostolich, M., Dulisch, M.L., 1987. A surgical approach to the canine olfactory bulb for meningioma removal. Veterinary Surgery 16, 273–277.
  65. Lamszus, K., Lengler, U., Schmidt, N.O., Stavrou, D., Ergьn, S., Westphal, M., 2000. Vascular endothelial growth factor, hepatocyte growth factor/scatter factor, basic fibroblast growth factor, and placenta growth factor in human meningiomas and their relation to angiogenesis and malignancy. Neurosurgery 46, 38–47.
  66. Lanzafame, S., Torrisi, A., Barbaglio, G., Emmanuele, C., Alberio, N., Albanese, V., 2000. Correlation between histological grade, MIB-1, p53, and recurrence in 69 completely resected primary intracranial meningioma with a 6 year mean follow-up. Pathology, Research and Practice 196, 483–488.
  67. Larocca, R.D., 2000. Unilateral external and internal ophthalmoplegia caused by intracranial meningioma in a dog. Veterinary Ophthalmology 3, 3–9.
  68. Lobetti, R.G., Nesbit, J.W., Miller, D.B., 1997. Multiple malignant meningiomas in a young cat. Journal of the South African Veterinary Association 68, 62–65.
  69. Long, S.N., Anderson, T.J., Long, F.H., Johnston, P.E., 2002. Evaluation of rapid staining techniques for cytologic diagnosis of intracranial lesions. American Journal of Veterinary Research 63, 381–386.
  70. Long, S., Argyle, D.J., Nixon, C., Nicholson, I., Botteron, C., Olby, N., Platt, S., Smith, K., Rutteman, G.R., Grinwis, G.C., Nasir, L., 2006. Telomerase reverse transcriptase (TERT) expression and proliferation in canine brain tumours. Neuropathology and Applied Neurobiology 32, 662–673.
  71. Louis, D.N., Ongaki, H., Wiestler, O.D., Cavenee, W.K., 2007. Meningiomas. In: Louis, D.N. (Ed.), WHO Classification of Tumours of the Central Nervous System. International Agency for Research on Cancer, pp. 164–172.
  72. Lu, D., Pocknell, A., Lamb, C.R., Targett, M.P., 2003. Concurrent benign and malignant multiple meningiomas in a cat: Clinical, MRI and pathological findings. Veterinary Record 152, 780–782.
  73. Luginbohl, H., 1961. Studies on meningiomas in cats. American Journal of Veterinary Research 22, 1030–1040.
  74. Maes, L., Lippens, E., Kalala, J.P., de Ridder, L., 2005. The hTERT-protein and Ki-67 labelling index in recurrent and non-recurrent meningiomas. Cell Proliferation 38, 3–12.
  75. Maes, L., Kalala, J.P., Cornelissen, M., de Ridder, L., 2007. Progression of astrocytomas and meningiomas: An evaluation in vitro. Cell Proliferation 40, 14–23.
  76. Mandara, M.T., Ricci, G., Rinaldi, L., Sarli, G., Vitellozzi, G., 2002. Immunohistochemical identification and image analysis quantification of oestrogen and progesterone receptors in canine and feline meningioma. Journal of Comparative Pathology 127, 214–218.
  77. Mandara, M.T., Ricci, G., Sforna, M., 2006. A cerebral granular cell tumor in a cat. Veterinary Pathology 43, 797–800.
  78. Mandara, M.T., Pavone, S., Mandrioli, L., Bettini, G., Falzone, C., Baroni, M., 2009. Matrix metalloproteinase-2 and matrix metalloproteinase-9 expression in canine and feline meningioma. Veterinary Pathology 46, 836–845.
  79. Mandara, M.T., Pavone, S., Brunetti, B., Mandrioli, L., 2010. A comparative study of canine and feline meningioma classification based on the WHO histological classification system in humans. In: Proceedings of the 22nd Symposium ESVNECVN, Bologna, 24–26 September 2009. Journal of Veterinary Internal Medicine 24, 238.
  80. Mandrioli, L., Panarese, S., Cesari, A., Mandara, M.T., Marcato, P.S., Bettini, G., 2007. Immunohistochemical expression of h-telomerase reverse transcriptase in canine and feline meningiomas. Journal of Veterinary Science 8, 111–115.
  81. Matiasek, L.A., Platt, S.R., Adams, V., Scase, T.J., Keys, D., Miller, J., Adamo, F., Long, S., 2009. Ki-67 and vascular endothelial growth factor expression in intracranial meningiomas in dogs. Journal of Veterinary Internal Medicine 23, 146–151.
  82. McDermott, M.W., Wilson, C.B., 1996. Meningiomas. In: Youmans, J.R. (Ed.), Neurological Surgery. WB Saunders Company, Philadelphia, PA, pp. 2782–2825.
  83. McDonnell, J.J., Kalbko, K., Keating, J.H., Sato, A.F., Faissler, D., 2007. Multiple meningiomas in three dogs. Journal of the American Animal Hospital Association 43, 201–208.
  84. Mercier, M., Heller, HL., Bischoff, MG., Looper, J., Bacmeister, C.X., 2007. Imaging diagnosis—Hyperostosis associated with meningioma in a dog. Veterinary Radiology and Ultrasound 48, 421–423.
  85. Michal Altay, U., Skerritt, G.C., Woolley, J., Kelly, D.F., 2010. Surgical approach in the cat for rostrotentorial meningiomas with dural and bone attachment: The ‘trap door’ technique. In: Proceedings of the 35th World Small Animal Veterinary Association congress, Geneva, Switzerland, p. 86.
  86. Mizoue, T., Kawamoto, H., Arita, K., Tominaga, A., Kurisu, K., 1999. Secretion of matrix metalloproteinase-9 and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 by meningiomas detected by cell immunoblot analysis. Acta Neurochirurgica (Wien) 141, 481–486.
  87. Motta, L., Michal Altay, U., Kelly, D., Skerritt, C.G., 2011. Intracranial germ cell tumour in an Airedale Terrier. European Journal of Companion Animal Practice 21, 179–183.
  88. Nafe, L.A., 1979. Meningiomas in cats: A retrospective clinical study of 36 cases. Journal of the American Veterinary Medical Association 174, 1224–1227.
  89. Nagele, T., Petersen, D., Grodd, W., Opitz, H., Voigt, K., 1994. The ‘dural tail’ adjacent to meningiomas studies by dynamic contrast-enhanced MRI: A comparison with histopathology. Neuroradiology 36, 303–307.
  90. Nasir, L., 2008. Telomeres and telomerase: Biological and clinical importance in dogs. The Veterinary Journal 175, 155-163.
  91. Negrin, A., Cherubini, G.B., Lamb, C., Benigni, L., Adams, V., Platt, S., 2010. Clinical signs, magnetic resonance imaging findings and outcome in 77 cats with vestibular disease: A retrospective study. Journal of Feline Medicine and Surgery 12, 291–299.
  92. Okada, M., Miyake, K., Matsumoto, Y., Kawai, N., Kunishio, K., Nagao, S., 2004. Matrix metalloproteinase-2 and matrix metalloproteinase-9 expressions correlate with the recurrence of intracranial meningiomas. Journal of Neurooncology 66, 29–37.
  93. Owen, M.C., Lamb, C.R., Lu, D., Targett, M.P., 2004. Material in the middle ear of dogs having magnetic resonance imaging for investigation of neurologic signs. Veterinary Radiology and Ultrasound 45, 149–155.
  94. Panagopoulos, A.T., Lancellotti, C.L., Veiga, J.C., de Aguiar, P.H., Colquhoun, A., 2008. Expression of cell adhesion proteins and proteins related to angiogenesis and fatty acid metabolism in benign, atypical, and anaplastic meningiomas. Journal of Neurooncology 89, 73–87.
  95. Papadopoulos, M.C., Saadoun, S., Binder, D.K., Manley, G.T., Krishna, S., Verkman, A.S., 2004. Molecular mechanisms of brain tumor edema. Neuroscience 129, 1011–1020.
  96. Parker, A.J., Cunningham, J.G., 1972. Transfrontal craniotomy in the dog. Veterinary Record 90, 622–624.
  97. Patnaik, A.K., Kay, W.J., Hurvitz, A.I., 1986. Intracranial meningioma: A comparative pathologic study of 28 dogs.  Veterinary Pathology 23, 369–373.
  98. Pйrez, V., Vidal, E., Gonzбlez, N., Benavides, J., Ferreras, M.C., Villagrasa, M.,Pumarola, M., 2005. Orbital meningioma with a granular cell component in a dog, with extracranial metastasis. Journal of Comparative Pathology 133, 212–217.
  99. Pieper, D.R., Al-Mefty, O., Hanada, Y., Buechner, D., 1999. Hyperostosis associated with meningioma of the cranial base: Secondary changes or tumor invasion. Neurosurgery 44, 742–746.
  100. Pinna, G., Beltramello, A., Buffatti, P., Signorini, G., Colombari, R., Briciolo, A., Dalle, O.G., 1986. Cystic meningiomas – An update. Surgical Neurology 26, 441–452.
  101. Platt, S.R., Alleman, A.R., Lanz, O.I., Chrisman, C.L., 2002. Comparison of fine-needle aspiration and surgical-tissue biopsy in the diagnosis of canine brain tumors. Veterinary Surgery 31, 65–69.
  102. Platt, S.R., Marlin, D., Smith, N., Adams, V., 2006a. Increased cerebrospinal fluid uric acid concentrations in dogs with intracranial meningioma. Veterinary Record 158, 830.
  103. Platt, S.R., Scase, T.J., Adams, V., Wieczorek, L., Miller, J., Adamo, F., Long, S., 2006b. Vascular endothelial growth factor expression in canine intracranial meningioma and association with patient survival. Journal of Veterinary Internal Medicine 20, 663–668.
  104. Polizopoulou, Z.S., Koutinas, A.F., Souftas, V.D., Kaldrymidou, E., Kazakos, G., Papadopoulos, G., 2004. Diagnostic correlation of CT-MRI and histopathology in 10 dogs with brain neoplasms. Journal of Veterinary Medicine A 51, 226-231.
  105. Pollard, R.E., Reilly, C.M., Uerling, M.R., Wood, F.D., Feldman, E.C., 2010. Crosssectional imaging characteristics of pituitary adenomas, invasive adenomas and adenocarcinomas in dogs: 33 cases (1988–2006). Journal of Veterinary Internal Medicine 24, 160–165.
  106. Quesnel, A.D., Parent, J.M., 1995. Paradoxical vestibular syndrome in a cat with a cerebellar meningioma. The Canadian Veterinary Journal 36, 230–232.
  107. Ragel, B.T., Jensen, R.L., Couldwell, W.T., 2007. Inflammatory response and meningioma tumorigenesis and the effect of cyclooxygenase-2 inhibitors. Neurosurgery Focus 23, E7.
  108. Ramos-Vara, J.A., Miller, M.A., Gilbreath, E., Patterson, J.S., 2010. Immunohistochemical detection of CD34, E-cadherin, claudin-1, glucose transporter 1, laminin, and protein gene product 9 5 in 28 canine and 8 feline meningiomas. Veterinary Pathology 47, 725–737.
  109. Rуdenas, S., Pumarola, M., Gaitero, L., Zamora, A., Aсor, S., 2011. Magnetic resonance imaging findings in 40 dogs with histologically confirmed intracranial tumours. The Veterinary Journal 187, 85–91.
  110. Rokni-Yazdi, H., Sotoudeh, H., 2006. Prevalence of ‘‘dural tail sign’’ in patients with different intracranial pathologies. European Journal of Radiology 60, 42–45.
  111. Ropper, A.H., Brown, R.H., 2005. Intracranial neoplasms and paraneoplastic disorders. In: Ropper, A.H., Brown, R.H. (Eds.), Adams and Victor’s Principles of Neurology. McGraw-Hill, USA, pp. 559–560.
  112. Rossmeisl, Jr., J.H., Robertson, J.L., Zimmerman, K.L., Higgins, M.A., Geiger, D.A., 2009. Cyclooxygenase-2 (COX-2) expression in canine intracranial meningiomas. Veterinary Comparative Oncology 7, 173–180.
  113. Salvadori, C., Pintore, M.D., Ricci, E., Konar, M., Tartarelli, C.L., Gasparinetti, N., Cantile, C., 2010. Microcystic meningioma of the fourth ventricle in a dog. The Journal of Veterinary Medical Science 73, 367–370.
  114. Schulman, F.Y., Ribas, J.L., Carpenter, J.L., Sisson, A.F., LeCouteur, R.A., 1992. Intracranial meningioma with pulmonary metastasis in three dogs. Veterinary Pathology 29, 196–202.
  115. Serfaty, D., 1995. RU 486: Current and potential indications. Great expectations and strong resistance. Presse Medicale 24, 75–78.
  116. Seruca, C., Rуdenas, S., Leiva, M., Peсa, T., Aсor, S., 2010. Acute postretinal blindness: Ophthalmologic, neurologic, and magnetic resonance imaging findings in dogs and cats (seven cases). Veterinary Ophthalmology 13, 307–314.
  117. Sharkey, L.C., McDonnell, J.J., Alroy, J., 2004. Cytology of a mass on the meningeal surface of the left brain in a dog. Veterinary Clinical Pathology 33, 111–114.
  118. Shayanfar, N., Mashayekh, M., Mohammadpour, M., 2010. Expression of progesterone receptor and proliferative marker Ki 67 in various grades of meningioma. Acta 48, 142–147.
  119. Sirven, J.I., Wingerchuk, D.M., Drazkowski, J.F., Lyons, M.K., Zimmerman, R.S., 2004. Seizure prophylaxis in patients with brain tumors: A metaanalysis. Mayo Foundation for Medical Education and Research 79, 1489–1494.
  120. Snyder, J.M., Shofer, F.S., Van Winkle, T.J., Massicotte, C., 2006. Canine intracranial primary neoplasia: 173 Cases (1986–2003). Journal of Veterinary Internal Medicine 20, 669–675.
  121. Snyder, J.M., Lipitz, L., Skorupski, K.A., Shofer, F.S., Van Winkle, T.J., 2008. Secondary intracranial neoplasia in the dog: 177 cases (1986–2003). Journal of Veterinary Internal Medicine 22, 172–177.
  122. Som, P.M., Sacher, M., Strenger, S.W., Biller, H.F., Malis, L.I., 1987. Benign metastasizing meningioma. American journal of neuroradiology 8, 127–130.
  123. Spugnini, E.P., Thrall, D.E., Price, G.S., Sharp, N.J., Munana, K., Page, R.L., 2000. Primary irradiation of canine intracranial masses. Veterinary Radiology and Ultrasound 41, 377–380.
  124. Stacy, B.A., Stevenson, T.L., Lipsitz, D., Higgins, R.J., 2003. Simultaneously occurring oligodendroglioma and meningioma in a dog. Journal of Veterinary Internal Medicine 17, 357–359.
  125. Sturges, B.K., Dickinson, P.J., Bollen, A.W., Koblik, P.D., Kass, P.H., Kortz, G.D., Vernau, K.M., Knipe, M.F., LeCouteur, R.A., Higgins, R.J., 2008. Magnetic resonance imaging and histological classification of intracranial meningiomas in 112 dogs. Journal of Veterinary Internal Medicine 22, 86–95.
  126. Sullivan, L.A., Campbell, V.L., Klopp, L.S., Rao, S., 2009. Blood lactate concentrations in anesthetized dogs with intracranial disease. Journal of Veterinary Internal Medicine 23, 488–492.
  127. Summer, B.A., Cummings, J.F., DeLahunta, A., 1995. Tumours of the central nervous system. In: Summer, B.A., Cummings, J.F., DeLahunta, A. (Eds.), Veterinary Neuropathology. St. Louis, Mosby, pp. 351–401.
  128. Sutherland-Smith, J., King, R., Faissler, D., Ruthazer, R., Sato, A., 2011. Magnetic resonance imaging apparent diffusion coefficients for histologically confirmed intracranial lesions in dogs. Veterinary Radiology and Ultrasound 52, 142–148.
  129. Sykes, J.E., Sturges, B.K., Cannon, M.S., Gericota, B., Higgins, R.J., Trivedi, S.R., Dickinson, P.J., Vernau, K.M., Meyer, W., Wisner, E.R., 2010. Clinical signs, imaging features, neuropathology, and outcome in cats and dogs with central nervous system cryptococcosis from California. Journal of Veterinary Internal Medicine 24, 1427–1438.
  130. Takahashi, J.A., Ueba, T., Hasimoto, M., Nakashima, Y., Katsuki, N., 2004. The combination of mitotic and ki-67 indices as a useful method for predicting short-term recurrence of meningioma. Surgical Neurology 61, 149–155.
  131. Tamura, S., Tamura, Y., Nakamoto, Y., Ozawa, T., Uchida, K., 2009. MR imaging of histiocytic sarcoma of the canine brain. Veterinary Radiology and Ultrasound 50, 178–181.
  132. Theon, A.P., LeCouteur, R.A., Carr, E.A., Griffey, S.M., 2000. Influence of tumor cell proliferation and sex-hormone receptors on effectiveness of radiation therapy for dogs with incompletely resected meningiomas. Journal of the American Animal Hospital Association 216, 701–707.
  133. Thomas, W.B., Wheeler, S.J., Kramer, R., Kornegay, J.N., 1996. Magnetic resonance imaging features of primary brain tumors in dogs. Veterinary Radiology and Ultrasound 37, 20–27.
  134. Thomas, R., Duke, S.E., Wang, H.J., Breen, T.E., Higgins, R.J., Linder, K.E., Ellis, P., Langford, C.F., Dickinson, P.J., Olby, N.J., Breen, M., 2009. ‘Putting our heads together’: Insights into genomic conservation between human and canine intracranial tumors. Journal of Neurooncology 94, 333–349.
  135. Thomovsky, S.A., Packer, R.A., Burcham, G.N., Heng, H.G., 2011. Imaging diagnosismagnetic resonance imaging features of metastatic cerebral lymphoma in a dog. Veterinary Radiology and Ultrasound 52, 192–195.
  136. Tomek, A., Cizinauskas, S., Doherr, M., Gandini, G., Jaggy, A., 2006. Intracranial neoplasia in 61 cats: Localisation, tumour types and seizure patterns. Journal of Feline Medicine and Surgery 8, 243–253.
  137. Tomek, A., Forterre, E., Konar, M., Vandevelde, M., Jaggy, A., 2008. Intracranial meningiomas associated with cervical syringohydromyelia in a cat. Schweizer Archiv fьr Tierheilkunde 150, 123–128.
  138. Troxel, M.T., Vite, C.H., Van Winkle, T.J., Newton, A.L., Tiches, D., Dayrell-Hart, B., Kapatkin, A.S., Shofer, F.S., Steinberg, S.A., 2003. Feline intracranial neoplasia: Retrospective review of 160 cases (1985–2001). Journal of Veterinary Internal Medicine 17, 850–859.
  139. Troxel, M.T., Vite, C.H., Massicotte, C., McLear, R.C., Van Winkle, T.J., Glass, E.N., Tiches, D., Dayrell-Hart, B., 2004. Magnetic resonance imaging features of feline intracranial neoplasia: Retrospective analysis of 46 cats. Journal of Veterinary Internal Medicine 18, 176–189.
  140. Vernau, K.M., Higgins, R.J., Bollen, A.W., Jimenez, D.F., Anderson, J.V., Koblik, P.D., LeCouteur, R.A., 2001. Primary canine and feline nervous system tumors: Intraoperative diagnosis using the smear technique. Veterinary Pathology 38, 47–57.
  141. von Randow, A.J., Schindler, S., Tews, D.S., 2006. Expression of extracellular matrixdegrading proteins in classic, atypical, and anaplastic meningiomas. Pathology. Research and Practice 202, 365–372.
  142. Webb, A.A., Cullen, C.L., Rose, P., Eisenbart, D., Gabor, L., Martinson, S., 2005. Intracranial meningioma causing internal ophthalmoparesis in a dog. Veterinary Ophthalmology 8, 421–425.
  143. Willis, M., Stiles, J., Martin, C., Mahaffey, M., 1997. What is your diagnosis? Retrobulbar meningioma in a dog. Journal of the American Animal Hospital Association 210, 177–178.
  144. Wills, T.B., Chen, A.V., Haldorson, G.J., 2009. What is your diagnosis? Intracranial mass in a cat. Veterinary Clinical Pathology 38, 39–41. Yamasaki, F., Yoshioka, H., Hama, S., Sugiyama, K., Arita, K., Kurisu, K., 2000. Recurrence of meningiomas. Cancer 89, 1102–1110.
  145. Zaki, F.A., Hurvitz, A.I., 1976. Spontaneous neoplasms of the central nervous system of the cat. Journal of Small Animal Practice 17, 773–782.
  146. Zimmerman, K.L., Bender, H.S., Boon, D., Prater, M.R., Thorn, C.E., Prater, D., Robertson, J.L., Saunders, J.K., Sponenberg, D.P., Inzana, K.D., Lanz, O.I., Wright, E., 2000. A comparison of the cytologic and histologic features of meningiomas in four dogs. Veterinary Clinical Pathology 29, 29–34.

 

1138 0

Комментарии 0

Оставлять комментарии могут только зарегистрированные специалисты. Если вы дипломированный специалист, пройдите регистрацию и подтвердите свое образование.

Вход

ВСЕ СТАТЬИ СООБЩЕСТВА

ВСЕ СТАТЬИ РАЗДЕЛА

Диагностика и дифференциальная диагностика заболеваний нервной системы

Нейроофтальмология у животных

Лечение воспалительных заболеваний ЦНС у собак

Проблемы профилактики и лечения параличей и парезов у собак

Вызванные акустические стволовые потенциалы

Спонтанная глиома у собак: переходная модельная система для исследований конвекционной доставки лекарств

Опухоли позвоночника и спинного мозга

МРТ-диагностика некоторых опухолей головного мозга

Опухоли головного мозга у собак и кошек

Консервативное лечение собак и кошек с черепно-мозговой травмой

Менингиомы полости черепа у собак и кошек: обновленный обзор

Порода, пол, возраст, анамнез и дифференциальная диагностика: первоочередная оценка

Киари подобный порок и сирингомиелия у собак

Нейротоксикозы собак и кошек

Гидроцефалия

Лечение острых травм спинного мозга: переломов и вывихов

Эпилепсия

Диссертация Сотникова В.В. на тему: «Диагностика и оперативное лечение дископатий грудопоясничного отдела позвоночника собак»

Вестибулярные заболевания собак и кошек

Топическая диагностика поражений нервной системы

Анатомия и Физиология нервной системы

Ноэль Фицпатрик. Мастер-класс: «Пояснично-крестцовый синдром у собак»

Клинический случай. Такса 11 дней без диагноза

Клинический случай. Французский бульдог. Диагноз: IVDD Тип 1 Hansen в области шеи

Клинический случай. Стаффордширский бульдог. Абиотрофия мозжечка

Клинический случай. Собака породы такса. 4 степень неврологических расстройств. Диагноз: IVDD Тип 1 Hansen в области шеи

Клинический случай. Собака породы такса. Диагноз: IVDD Тип 1 Hansen

Клинический случай. Собака породы американский бульдог. Диагноз: Опухоль гипофиза

Клинический случай. Французкий бульдог Дора. IVDD Тип 1 Hansen

Эпилепсия

Аспергиллез носовой полости у собак

Криптококкоз собак и кошек

Миелиты

Энцефалиты

Дискогенные заболевания позвоночника собак. Болезнь межпозвонковых дисков 1-го типа

Методы исследования в клинической неврологии и нейрохирургии. Сравнение КТ и МРТ

Тромбоэмболия у животных

Инфаркты мозжечка у кавалер-кинг-чарльз-спаниелей

Острые нарушения мозгового кровообращения у собак

Особенности использования антибиотиков

Нервная система. Анатомия и физиология

Топическая диагностика поражений нервной системы

Киари подобный порок и сирингомиелия

Проблемы среднего отита

Электромиография как метод диагностики периферической нервной системы

Дискогенные заболевания позвоночника собак

Первичный секреторный средний отит у кавалер-кинг-чарльз спаниелей

Клинический случай лечения некротизирующего энцефалита

Интенсивная терапия тяжелой черепно-мозговой травмы (ТЧМТ)

Современные подходы к диагностике и лечению злокачественных опухолей головного мозга у собак и кошек

Аспергиллез носовой полости и лобных синусов

Печеночная энцефалопатия (гепатоэнцефалопатия)

Заболевания спинного мозга у кошек

Лечение гемангиосаркомы у собак: 2000 г и после

Согласованный отчет Международной ветеринарной рабочей группы по эпилепсии, посвященный определению, классификации и терминологии эпилепсии у животных-компаньонов*

Синдром когнитивной дисфункции

Неинфекционные воспалительные заболевания головного мозга

Миелопатия вследствие сдавливания на фоне гипоплазии или аплазии каудальных суставных отростков в пояснично-грудном отделе у мопсов: 11 случаев (1993–2009)

Болезнь межпозвонковых дисков: прошлое, настоящее и будущее

Дегенеративная миелопатия

Дистония и пароксизмальные дискинезии: недооцененное двигательное нарушение у домашних животных? Сравнение с дистонией /пароксизмальными дискинезиями у людей

Паралич гортани у собак: обновление данных на основании новейшей информации

Принципы терапии при САК и инсультах у людей

Фиксация транспедикулярными винтами и стержнями: приемлемый метод лечения собак с тяжелым дегенеративным стенозом в пояснично-крестцовом отделе

Эпилепсия у собак и кошек. Разбор сложных случаев.

Эпилепсия у собак и кошек. Диагностика и лечение.

Патологии черепно-мозговых нервов собак и кошек.

Лечение невропатической боли собак и кошек.

Краниоцервикальная мальформация и сирингомиелия.

Нейромышечные заболевания собак и кошек.

ЭЭГ. Её необходимость в современных условиях специализированной неврологической клиники

Сравнение КТ, миелографии и МРТ при заболеваниях различных отделов нервной системы у собак

Болезнь дисков у собак и кошек. IVDD

Дискогенные заболевания позвоночника

Неврологическое обследование. Что необходимо для определения зоны поражения в нервной системе

Удаление опухолей головы

Деформации позвоночника. Показания, способы исправления

Наблюдение, как метод диагностики в неврологии

Лечение среднего отита. Воспаление среднего уха

Диагностика и лечение гепатоэнцефалопатии

Краниоцервикальная дисплазия. Диагностика и лечение

МРТ в неврологии. Advanced Neurologic MRI

Патологическая физиология припадков и эпилепсии

Устойчивая эпилепсия

Неврологические симптомы у пациентов ветеринарного врача-эндокринолога

Парализованная кошка