Гепатит у хорька. Клинический случай

Болезни печени хорьков. Клинический случай

На приём поступил хорек (самка, 11 месяцев) с симптомами острой респираторной инфекции, также владельцы периодически отмечали неоформленный стул. Рацион, со слов владельцев, составляют промышленные корма, воду хорек получает фильтрованную (из поильника). Животное вакцинировано, дегельминтизировано, кастрировано. Дома жили еще два хорька, которые погибли с интервалом в два месяца с симптомами рвоты, острой диареи.

В ходе рутинных исследований, получены следующие данные:

Общий клинический анализ крови

Сдан кал на паразитологию и наличие скрытой крови в кале

Проведено ультразвуковое исследование печени

Заключение специалиста: эхогенность паренхимы печени повышена, структура диффузно-неоднородная, в размере не увеличена, край заострен, печень не выступает за край реберной дуги. Сосудистый рисунок не изменен, не обеднен.

Желчный пузырь в размере не увеличен, холедох не дилатирован. Стенка желчного пузыря утолщена до 2 мм, уплотнена.

Данные признаки являются характерными для холецистохолангиогепатита

Назначено лечение:

Лечение ОРВИ+
Натрия хлорид 0,9 % подкожно 7-10 мл 2 раза в день, 10 дней
Урсофальк (Урсосан) суспензия 250 мг\5 мл по 0,35 мл 2 раза в день, внутрь, курс 1 месяц
Амоксиклав 20 мг\кг 2 раза в день, внутрь, 14 дней
Метронидазол 15 мг/кг 2 раза в день, внутрь, 14 дней ^[1]
Контроль крови через 10 дней

Возможно потребуется дополнительная диагностика (биопсия печени).
Примечание: вес 1,23 кг.

Предварительный диагноз: холецистохолангиогепатит (ассоциирован с Helicobacter M.?), жиардиоз (клинически не значим?)

После проведенного курса лечения, произведен перезабор анализов крови:

Так как уровень альбумина в сыворотке крови начал снижаться (вследствие нарушения функции его синтеза), для исключения дополнительных потерь белка с мочой было проведено исследование мочи

Через 14 дней после отмены амоксиклава и метронидазола произведено взятие крови:

Принято решение о проведении диагностической лапароскопии.

Лапароскопия: органы брюшной полости располагаются анатомически верно.

• Жидкость отсутствует.
• Мочевой пузырь не наполнен.
• Печень уменьшена в размере, края острые, доли хорошо выражены, красного цвета, зернистость сглажена.
• Желчный пузырь незначительно наполнен, правильной овальной формы.
• Петли кишечника розового цвета, хорошо кровоснабжаются.
• Лимфатические сосуды брыжейки не расширены. Лимфатические узлы почки, селезенка без видимых патологических изменений.
• Взят материал печени на гистологию. (Биоптат 1х0,5 см)

Заключение специалиста: признаки микрогепатии.

Гистологическое исследование печени

Заключение патолога

Гистопатологическое описание:

Печень: на стекле находится 2 среза печени. Перипортальные области диффузно инфильтрованы большими количествами лимфоцитов, а также небольшим количеством плазмацитов и очень небольшим количеством нейтрофилов и макрофагов. Агрегаты лимфоцитов иногда формируют нодулы со стертыми центральными областями (нодулярная лимфоцитарная гиперплазия).

Желчные протоки умеренно или выражено гиперпластические и во многих очагах распространяются от перипортальных областей в паренхиму печени. Дополнительные изменения включают легкую гепатоклеточную вакуольную дегенерацию, легкий застой желчи, переполнение сосудов кровью и неровную поверхность капсулы.

Морфологический диагноз:

Печень: гепатит, перипортальный, лимфоцитарный, диффузный, хронический, сильный; с определенностью нельзя исключить печеночную лимфому.

Диагноз: наиболее вероятно – «лимфоцитарный гепатит».

Комментарий: это сложный случай. Перипортальные области инфильтрованы большими количествами лимфоцитов и небольшим количеством плазмацитов, что указывает на диагноз: «лимфоцитарный гепатит», а сокращение размера печени, описанное доктором, подтверждает этот диагноз. Однако учитывая, что эти агрегаты в основном лимфоцитарные, а в некоторых областях исключительно лимфоцитарные, Др. Лазич без дополнительного иммуногистохимического анализа не может с определенностью исключить лимфому.
Прогноз: вариабельный, зависит от причины.

Далее была проведено иммуногистохимическое исследование для исключения лимфомы:

Immunohistochemistry (IHC) results:

1. CD3: 45% lymphocytes positive
2. CD20: 65% lymphocytes positive

Final diagnosis: Lymphocytic hepatitis

Comment: Section of liver was submitted for microscopic analysis, and my differentials included lymphocytic hepatitis and lymphoma. The requested immunohistochemical analysis confirmed this is lymphocytic hepatitis.

Please see the comment in the original report.

Prognosis: Fair

Поставлен окончательный диагноз: гепатит, перипортальный, лимфоцитарный, диффузный, хронический, сильный.

Лечение:

• Урсофальк (Урсосан) суспензия 250 мг\5 мл по 0,35 мл 2 раза в день, внутрь, курс продлен до 3-х месяцев.
• Азатиоприн 1,16 мг 1 раз в день, курс - 1 месяц.
• Контроль крови на биохимическое исследование через 1 месяц.

На данном этапе пациент находится под наблюдением.

Выводы

Лимфоцитарный гепатит- представляет собой хроническое иммуноопосредованное заболевание печени, характеризующееся развитием воспаления, фиброза, цирроза, в ряде случаев печеночной недостаточности. Данное заболевание достаточно часто встречается у хорьков

Этиология

Наиболее частыми причинами для лимфоцитарного гепатита у хорьков могут быть IBD (идиопатическое воспалительное заболевание кишечника) - коронавирусная инфекция хорьков, Helicobacter Mustelae( по механизму восходящей инфекции), алеутская болезнь хорьков.

Симптомы

Течение может быть как субклиническим, так и приводить к тяжелым симптомам: летаргии, анорексии, диарее, тошноте, рвоте, снижению массы тела.

У хорьков редко возникает асцит и полиурия/ полидипсия вследствие хронических заболеваний печени.

Диагностика

Ультразвуковое исследование печени и биохимический и клинические анализы крови являются первоочередными методами обследования при подозрении на болезнь печени.

Результаты обследования печени по УЗИ в норме: паренхима печени у хорьков гипоэхогенная, структура однородная, более грубая по сравнению с паренхимой селезенки.

Золотым стандартом в диагностике болезней печени является гистологическое исследование.

Возможно проведение тонкоигольной биопсии, однако этот метод не дает на100% точного результата. Тонкоигольную биопсию проводят при локальных новообразованиях или при подозрении на липидоз печени, поскольку при цитологическом исследовании не видно структуру печени. Увеличение количества лимфоцитов в паренхиме печени может указывать на лимфосаркому, но и на лимфоцитарный гепатит (как указано в описанном клиническом случае).

Патогенез

Хорьки были изучены в качестве модели гепатита. Метаболизм печени у них близок к собакам.

Воспаление характеризуется инфильтрацией воспалительных клеток. Клетки, участвующие в воспалительном ответе, - преимущественно лимфоциты. В острую фазу воспаления происходит апоптоз и некроз гепатоцитов, а в случае, когда не затронут эндоплазматический ретикулюм (он принимает участие в том числе в создании новой ядерной оболочки), возможна регенерация. При нарушении структуры эндоплазматического ретикулюма восстановление ядерной оболочки гепатоцита невозможно, оно происходит только путем замещения гепатоцитов соединительной тканью, что приводит к фиброзу и в конечном итоге к циррозу.^[2]

Лечение зависит от этиологического фактора. При гепатите, ассоциированном с IBD, назначают исключающую диету при пищевой непереносимости ( Hills Zd)^[4] , возможно применение преднизолона (есть риск развития стероидного гепатита, однако редко наблюдающегося у хорьков)^[3] , также возможно применение азатиоприна ^[1] . Как правило, назначается курс антибактериальной терапии для исключение инфекции , ассоциированной с хеликобактером. Применяют гепатопротекторы: урсодезоксихолевую кислоту (15 мг/кг 2 раза в день, внутрь, длительно) ^[1], в сочетании с тиамином гидрохлоридом ( 5 мг/кг, 1 раз в день, внутримышчено,10 дней), сироп лактулозы( 0,15-0,75 мл/кг 2 раза в день, длительно).^[1]

Списоклитературы:

1. Exotic animal formulary. 4th Editio. By James W. Carpenter, MS, DVM, Dipl ACZM Р. 575,580,578
2. Minh Huynh and Flora Laloi, “Diagnosis of Liver Disease in Domestic Ferrets (Mustela Putorius)”,Vet Clin Exot Anim, 2013
3. Games G. Fox and Robert P. Marini. Biology and diseases of the ferret. 2014
4. Inflammatory bowel disease in the ferret,Mark E. Burgess, DVM, Edited by Anne KG Bazilwich, DVM, p 1-4