Новообразования печени. Диагностика и лечение

Опухоли печени имеют значительную распространенность среди собак и кошек. По данным Денисенко В.Н. и Кесаревой Е.А. (2003) они встречаются у 4.4% собак, поступивших в клинику с признаками функциональных расстройств печени. Нами, за период с 2002 по октябрь 2009 г., они выявлены у 7% собак и 3% кошек поступивших в клинику с признаками патологий печени.

Из проведенных в нашей клинике 7500 онкологических операций 44 были сделаны по поводу новообразований печени, что составляет менее 1%.

Ткань печени могут поражать как первичные, так и вторичные опухоли. Метастатическое поражение печени по данным различных авторов встречается в 2.5 – 30 раз чаще первичных новообразований печени (4,6,7). Такой разброс данных связан, вероятно, с отсутствием единого подхода к диагностике новообразований печени.

Опухоли печени чаще диагностировали у собак, средний возраст которых составлял 8.6 лет, а средняя масса тела – 19.4 кг. У  кошек с онкологическим поражением печени средний возраст составлял 14.3 года, а средняя масса тела 3.4 кг. У самок указанную патологию выявляли чаще, чем у самцов.

Этиология

По современным представлениям, развитие первичных опухолей печени у собак и кошек связано с действием разных этиологических агентов. Отмечается роль физических, химических, бактериальных, вирусных, паразитарных, возрастных, генетических  и других факторов. Особая роль в возникновении опухоли отводится действию мутагенов, которые воздействуя на генетический аппарат клетки, вызывают мутацию и превращение нормальной клетки в опухолевую.

Метастазируют в печень чаще всего опухоли молочных желез, яичников, а также всех органов, дренируемых воротной веной печени. Очень редко бывают метастазы в печень при раке полости рта, глотки, предстательной железы, мочевого пузыря и практически не бывают при раке кожи.

Патогенез

В отношении патогенеза первичных опухолей единого мнения в литературе нет.

Метастазы в печени развиваются когда опухолевая клетка, отделившись от первичной опухоли проникают в кровеносные сосуды и циркулируют в сосудистом русле. Далее происходит фиксация их в капиллярах печени, разрушение стенок сосудов и проникновение опухолевых клеток в экстраваскулярное пространство, где они размножаются и образуется метастатический узел.

Диагностика

На первых стадиях развития онкологического процесса болезнь протекает без выраженных клинических признаков.    

Клинические симптомы при новообразованиях печени, как правило, появляются при поражении более 70% гепатоцитов, что значительно осложняет лечебный процесс.

Клиническое проявление опухолей печени у собак характеризовалось угнетением общего состояния, рвотой, кахексией, болезненностью в области печени, гепатомегалией, аллопециями, кожным зудом.

У кошек при наличии опухолей в печени регистрировали наличие высыпаний на коже, частичную анорексию, кахексию, иктеричность слизистых оболочек и кожи, рвоту.

Инструментальная диагностика

Для диагностики опухолей печени используются рентгенографические исследования, УЗИ, магнитно-резонансная томография (МРТ), компьютерная томография (КТ) и сцинтиграфия.

Результаты, полученные указанными методами диагностики играют ведущую роль при постановке окончательного диагноза. При этом ведущими задачами диагностики являются определение локализации опухоли, ее вид, степень инвазии опухоли в окружающие ткани и состояние лимфоузлов ворот печени.

При использовании современной аппаратуры рентгенографическое исследование органов брюшной полости в латеральной и вентро-дорсальной проекциях позволяет визуализировать опухоли в 86% и 73% случаев, соответственно.

УЗИ позволяет дифференцировать солидные образования и кисты, гемангиомы и злокачественные опухоли. Метод высоко информативен для определения локализации поражения и распространенности процесса.

Эхографическое изображение новообразований печени зависит от их типа и стадии развития. Печеночноклеточный рак визуализируется в виде единичных или множественных образований неправильной формы с неоднородной эхоструктурой, окруженных тонким гипоэхогенным ободком (рис. ). Капиллярная гемангиома на эхограмме представляется в виде овальных образований с повышенной эхогенностью и ровными четкими краями. Часто визуализируются также питающие опухоль кровеносные сосуды (рис. ). Кавернозная гемангиома характеризуется неоднородной внутренней структурой и наличием эхонегативных зон различной формы и разного размера (рис. ). Метастазы визуализируются в виде единичных или множественных образований неопределенной формы с неопределенной структурой и неровными краями. При наличии некроза и распада опухоли на эхограмме выделяется участки паренхимы печени со смешанной эхогенностью.

Компьютерная томография в настоящее время в гуманной и ветеринарной практике считается одним из классических методов диагностики различных новообразований печени(4, 6,7).

Магнитно-резонансную томографию можно считать одним из лучших методов выявления новообразований печени.  Однако, из-за отсутствия аппаратов МРТ в ветеринарной практике он используется крайне редко.

К современным методам оценки функционального состояния печени в гуманной медицине является динамическая сцинтиграфия, которая заключается в введении больному изотопа препарата радия и одновременном проведении динамической сцинтиграфии. Этот метод позволяет точнее определить поглотительно-выделительную функцию печени, оценивая ее функциональные возможности. К сожалению, в доступной литературе данных об использовании данного метода в ветеринарной практики мы не обнаружили.

Лабораторные методы

Они включают общий клинический анализ крови и биохимические исследования сыворотки крови.

При гематологических исследования отмечается, как  правило, умеренный лейкоцитоз и эритропения.

В табл. 1 приведены данные об изменении показателей крови у собак и кошек со злокачественным поражением печени.

Табл.1 Изменение биохимических показателей крови у собак и кошек со злокачественным поражением печени (Денисенко В.Н., Кесарева Е.А., 2003).

Собаки

Кошки

Анализ таблицы показывает, что при наличии опухолей печени у собак отмечают более высокие, чем при другой патологии уровни общего билирубина, АЛТ, АСТ и ЩФ. Содержание глюкозы у больных животных понижено.

У кошек при наличии онкологических поражений печени статистически достоверно повышена активность АЛТ, АСТ, ЩФ, а также содержание глюкозы и общего билирубина.

Отмеченные изменения биохимических показателей при неоплазии печени у собак и кошек являются следствием усиленного разрушения гепатоцитов и нарушения динамики желчи.

К дополнительным методам исследования можно отнести проведение различных функциональных проб. К ним относятся антипириновая проба, определение клиренса лидокаина, проба нагрузки аммонием, а также бромсульфалеиновая (БСФ) и индоцианиновая пробы.

Проба с бромсульфалеином основана на способности гепатоцитов улавливать из крови и выделять в желчь бромсульфолеин. При наличии патологических изменений в гепатоцитах процесс экскреции замедляется и БСФ удерживается в крови долгое время. Для проведения теста животному вводят в/в 5% раствор БСФ 5 мг/кг. Берут кровь из вены через 45 мин. К 1мл сыворотки добавляют 2,39 мл р-ра NaСI и 0,1 мл 5%-го КОН. При наличии БСФ – фиолетовый цвет. Обнаружение БСФ через 45 мин после введения свидетельствует о нарушении поглотительно-выделительной функции, что значительно ухудшает прогноз и осложняет реабилитацию животных после проведениях объемных или экономных резекций печени(1,4).

Индоцианин зеленый удаляется из сосудистого русла только печенью в не конъюгированном виде. Клиренс индоцианина менее 0.4 мг/кг/мин даже после небольших резекций печени ассоциируется с достоверно более высокой частотой острой печеночной недостаточности в послеоперационном периоде(4,5).

При постановке пробы нагрузки аммонием вследствии снижения детоксицирующей функции печени содержание аммиака в сыворотке крови через 30 мин увеличивается в 2-30 раз по сравнению с исходным.

Определение онкомаркеров на сегодняшний день не находит широкого применения. Хотя, по данным авторов, увеличение альфафетопротеина у собак может свидетельствовать о наличии гепатоцеллюлярного рака, гепатита или цирроза (4,7).

Морфологическое исследование

Для диагностики и дифференциальной диагностики в ветеринарной практики проводят цитологические и гистологические исследования.

Для получения материала с целью проведения цитологического исследования используется спинальная игла Spinocan 25 Gx. Биоптаты для гистологического анализа получают при помощи иглы типа «tru-cut».

Наиболее частым осложнением биопсии печени является кровотечение. Из 32 биопсий, проведенных в нашей клинике при использовании вышеописанных игл нами не получено ни одного случая серьезного.

Наиболее эффективным  для постановки диагноза является комплекс: «Рентгенологическое исследование + УЗИ + развернутая лабораторная диагностика + пункционная биопсия печени». Причем лабораторная диагностика должна проводиться в максимально полном объеме, особенно, если планируется оперативное вмешательство, т.к. это позволяет максимально снизить риск послеоперационных осложнений, а также определить прогноз. Также не следует пренебрегать таким современным методом диагностики, как интраоперационное УЗИ, которое выявляет невидимые глазом и непальпируемые опухоли печени, а также позволяет, в сложных случаях, определить расположение крупных сосудов, что значительно облегчает операцию и минимизирует риск кровотечений.

Макро- и микроскопическое строение опухолей печени

Опухоли печени, в соответствии классификации опухолей ВОЗ подразделяются на:

1. А.Эпителиальные доброкачественные: печеночно-клеточная аденома, аденома внутрипеченочных желчных протоков, цистоаденома внутрипеченочных желчных протоков.

Б.Эпителиальные злокачественные: гепатоцеллюлярный рак, холангиокарцинома, цистоаденокарцинома желчных протоков, смешанный гепатохолангиоцеллюлярный рак, гепатобластома, недифференцированный рак.

1. Неэпителиальные опухоли: гемангиома, инфантильная гемангиоэндотелиома, гемангиосаркома, эмбриональная саркома и др.
2. Различные другие типы опухолей: тератома, карциносаркома и др.
3. Неклассифицируемые опухоли.
4. Опухоли кроветворной и лимфоидной тканей.
5. Метастатические опухоли

В табл. 2 и 3 представлены наши результаты морфологического исследования первичных и метастатический поражений печени у собак и кошек, подвергшихся хирургическому лечению

 Табл.2 Морфологические виды первичных опухолей печени у собак и кошек (n=23)

Табл. 3 Морфологические виды метастатических поражений печени у собак и кошек (n=21)

Анализ таблицы показывает, что из первичных опухолей печени чаще всего встречается гепатоцеллюлярный рак, что совпадает с данными международной ветеринарной литературы. Метастазы рака молочных желез превалируют над метастазами из других органов. Это, вероятно, связано с большим количеством животных, страдающих опухолями молочных желез.

Макрокартина опухолей печени

 Гемангиомы печени представляли собой образования с ограниченными контурами и разрастаниями патологической ткани в виде скопления пузырьков различного диаметра.

 Кисты печени представляли собой ограниченные полости с серозной или серозно-геморрагической жидкостью.

Остальные типы опухолей печени, по нашим данным, не имеют специфической макрокартины.

Гистологическая картина

Гемангиома – тонкостенные каналы сосудов разнообразные по размеру, чаще крупные, ход их резко развитой. Выстилающие эндотелиальные клетки уплощены, в некоторых местах слущены. Сосудистые каналы поддерживаются фиброзной стромой.

Гепатоцеллюлярный рак – клеточные элементы опухолевой ткани крупные полигональные со средним ядерно-цитоплазматическим соотношением, клетки с эозинофильной цитоплазмой, имеющие центральные везикулярные ядра с четко выраженными ядрышками. Клетки располагаются в виде трабекул или неупорядоченно. Между трабекулами и скоплениями клеток располагаются синусоиды, выстланные эпителием. Могут определяться фигуры митозов.

Фибросаркома печени - опухолевая ткань построена из средних мономорфных веретеновидных и овальных клеток, формирующих тяжи, ленты и завихрения. Строма представлена равномерно в виде тонких коллагеновых волокон. Рост инвазивный.

Метастаз тубулярного рака молочной железы в печень – опухоль построена из железистого эпителия, формирующего тубулярные и псевдокистозные структуры. Клеточные элементы опухоли округлой формы, умеренно полиморфные со средним ядерно-цитоплазматическим соотношением. Ядра окргулые, крупные, содержат гиперхромный хроматин. Выявляются признаки пролиферации митозов, в том числе атипичных.

Метастаз аденокарциномы яичника – опухоль чаще построена из железистых структур, разделенных перегородками, клетки имеют кубическую или овальную форму со средним ядерно-цитоплазматическим соотношением и располагаются на тонких перегородках стромы. Ядра окргуглые, гиперхромные, содержат грубодисперсный хроматин, цитоплазма эозинофильная.

Лечение

Хирургический метод является наиболее эффективным при лечении новообразований печени.

Использование химиотерапии при первичных опухолях печени в медицине не привело к ожидаемым результатам и также плохо зарекомендовала себя в ветеринарии. Химиотерапию применяют при лечении системных заболеваний, таких как лимфосаркома. По данным различных авторов (Уейс и др., 2005) лимфосаркома составляет 7% от всех онкологических заболеваний печени. При ней применяют схемы СОР (винкристин и циклофосфан) и АСОР (винкристин, циклофосфан, доксорубицин). Также химиотерапию в сочетании с хирургической операцией используют при метастатическом поражении печени опухолями, чувствительными к химиотерапии. При метастатическом процессе, например, из рака молочной железы одна из возможных схем включает в себя несколько препаратов: 5 –фторурацил, циклофосфан и доксорубицин. Выбор схем и доз химиотерапевтических препаратов зависит от морфогенеза опухоли, общего состояния больного животного, результатов анализов крови, степени дегидратации.

Оценка применения радиотерапии у животных с опухолями гепато-билиарной системы изучена недостаточно.

При неудовлетворительном общем состоянии животных начинать хирургическое лечение необходимо только после стабилизации состояния при помощи инфузионной терапии с применением антибактериальных препаратов, гепатопротекторов и др.

При единичном поражении печени в независимости от морфологической ее принадлежности проводили лобэктомию, либо краевую резекцию пораженной доли. При первичной опухоли – лечение только хирургическое, при метастатическом процессе  в послеоперационном периоде решали вопрос о применении химиотерапии.

Для проведения лобэктомии рекомендуется проводить комбинированный доступ в брюшную полость, который включает в себя срединную лапаротомию, боковой разрез параллельно каудальному краю последнего ребра, резекцию серповидной связки. По нашим данным 80% опухолей локализовалась в левой половине печени.

После вышеуказанного доступа выделяли пораженную долю и на ее основание накладывали две обвивные лигатуры. При наложении узла нить прорезала паренхиму печени и лигировала основные сосудистые магистрали.

При множественных поражениях печени следует минимизировать объем резекции печени и сочетать его с методами локального воздействия, такими как склеротерапия и криодеструкция. При этом доступ удобнее сочетать с ранорасширителем Сигала.

Криодеструкция

В основе криодеструкции лежит быстрое замораживание опухоли жидким азотом с последующим оттаиванием, что приводит к повреждению клеток и их гибели. Этот метод может быть использован в качестве монотерапии, также он используется как дополнение к лобэктомии, при невозможности абластичного удаления опухоли.

Алкоголизация (склеротерапия)

96* спирт вызывает тромбоз артерий, питающих опухоль, ее ишемию и некроз. Размер опухоли не должен превышать 5 см. Количество очагов не более – 3-5, а максимальная доза не должна быть выше 0.5 мл на килограмм массы тела. Введение спирта необходимо делать по краю опухоли до изменения цветовой гаммы очага.

Как правило, при множественных опухолях печени, повторное вмешательство путем лапароскопии, выполненное через 30 суток после операции, позволяет оценить эффект от проведенного лечения, и, при необходимости, повторить локальное воздействие.

Результаты лечения и прогноз

При доброкачественных поражениях печени, а также при первичных злокачественных, при единичном поражении прогноз от благоприятного до осторожного. При множественном поражении печени или при метастатическом процессе прогноз зависит от общего состояния животного, функциональных резервов печени, а также состояния других жизненно важных органов.

Таблица 4. Длительность жизни животных в зависимости от вида опухоли

При адекватном лечении количество животных с метастатическим поражением печени, пережившие годовой рубеж, превышало количество животных с первичным поражением печени. Это обусловлено тем, что у животных с метастазами в печень на момент обследования чаще выявлялись 1-2 пораженные доли, а у животных с первичной злокачественной опухолью печени на момент диагностики, как правило, выявлялись более 3-х пораженных долей (таблица 4).

При отказе владельцев животного от лечения ни одно животное не прожило более 6 месяцев не зависимо от окончательного диагноза и степени поражения.

Список литературы.

1. Вилковыский И.Ф. Диагностика и лечение новообразований печени, Российский ветеринарный журнал,№1, 2006, с.14-17
2. Вилковыский И.Ф., Соловьева О.В., Кусенков С.А. Криодеструкция опухолевых поражений печени у собак, Российский ветеринарный журнал,№1, 2009, с.6-10
3. Вилковыский И.Ф.,  Лисицкая К.В., Телицын В.В., Кривова Ю.В., Куриннова С.В. Возможности современных методов диагностики опухолей печени у мелких домашних животных, Российский ветеринарный журнал,№1, 2006, с.14-17
4. Патютко Ю.И. Хирургическое лечение злокачественных опухолей печени, Практическая медицина, 2005
5. Matrin RA et all, Liver and billiary system in dogs and cats, Textbooks of small animal surgery, edition 3, Philadelphia, 2003
6. Jane M. Dobson Canine and feline oncology, second edition, BSAVA, 2003
7. John M.Williams Canine and feline abdominal surgery, BSAVA, 2005
8. Withrow S, et all, Small animal clinical oncology, fourth edition, Canada, 2007