Эндокринная патология - гипотиреоз собак

К сожалению, несмотря на то, что гипотиреоз – это относительно распространенная среди собак эндокринная патология, данный диагноз достаточно редко устанавливается верно и чаще всего тем животным, которые на самом деле гипотиреозом не страдают. При этом почему-то не обследованными и не диагностированными остаются действительно больные гипотиреозом собаки. «Как избежать лжедиагноза и лжелечения?»
-вот основной вопрос, ответ на который хотелось бы раскрыть в ходе обсуждения данной эндокринной патологии. Лжедиагностика не существующей у собаки проблемы – основная причина выбора неправильного и, соответственно, безуспешного лечения.

Функции щитовидной железы

Рис. 1. Где расположена щитовидная железа? Вдоль длинной оси медиальнее сонной артерии, каудальнее гортани, в области краниальной трети трахеи.

Чтобы понимать суть болезни, следует четко представлять физиологическую роль пораженного органа. Щитовидная железа в норме вырабатывает тиреоидные гормоны, которые играют главную роль в обеспечении метаболизма и необходимы для осуществления основного обмена. Основным обменом называется ряд химических реакций, которые обеспечивают выработку энергии, необходимой для жизнедеятельности организма. Главным механизмом действия тиреоидных гормонов является стимуляция синтеза белков в цитоплазме клеток и повышение уровня потребления кислорода тканями. Также гормоны щитовидной железы участвуют в поддержании необходимой частоты сердечных сокращений, обеспечивают должную нервную возбудимость и т.д.

Что такое гипотиреоз?

Гипотиреоз (недостаточность гормонов щитовидной железы) относится к группе распространенных эндокринных патологий у собак. Это приобретенная или, крайне редко, врожденная болезнь, развивающаяся в результате недостаточного синтеза или нарушения утилизации гормонов щитовидной железы. А раз основная функция этих гормонов – контроль основного обмена, то, соответственно, осуществление этого обмена будет существенно нарушено.

Вероятность гипотиреоза одинакова у собак всех пород, но было доказано, что лимфоцитарный тиреоидит является наследственным заболеванием у биглей и борзых и, соответственно, приводит к развитию гипотиреоза у этих пород собак. В большинстве случаев заболевание регистрируют у собак среднего и старшего возраста (в диапазоне 6-10 лет) любого пола.

В зависимости от причин, вызвавших снижение функциональной активности щитовидной железы, различают следующие виды гипотиреоза:

• первичный, обусловленный недостаточной выработкой гормонов самой щитовидной железой;
• вторичный, связанный с недостаточной стимуляцией железы аденогипофизом;
• третичный, вызванный недостатком тиреотропин-релизинг-фактора гипоталамуса.

Первичный гипотиреоз – самый распространенный вид болезни, на него приходится порядка 95% всех случаев заболевания. Основная причина развития первичного гипотиреоза (примерно 50% случаев) – это аутоиммунное заболевание, так называемый хронический лимфоцитарный тиреоидит. Остальные случаи первичного гипотиреоза связаны в основном с идиопатической атрофией щитовидной железы (а это процесс дегенеративного, а не воспалительного характера). Такие причины гипотиреоза, как наследственные дефекты в синтезе тиреоидных гормонов, врожденные гипо- и аплазия щитовидной железы, тиреоидит при инфекционном процессе, а также неоплазия, достаточно редки. Соответственно, отдельного внимания этим редким патологиям мы уделять не будем.

Клинические признаки

Понимание симптомов гипотиреоза базируется опять же на понимании физиологических функций гормонов щитовидной железы. Гипотиреоз способен повлечь за собой целый ряд патологий из-за существенного основательного влияния, которое оказывают гормоны щитовидной железы на клеточный метаболизм. Типичными клиническими признаками гипотиреоза являются вялость и апатия, увеличение массы тела, себорея и алопеция. Без этих «почти обязательных» симптомов не стоит подозревать заболевание гипотиреозом. Однако могут проявляться и многие другие последствия и осложнения, которые нередко связаны с длительным течением заболевания и несвоевременным обращением к врачу. Распознавание осложнений и заболеваний, связанных с гипотиреозом, поможет поставить правильный диагноз и назначить верное лечение.

В связи с многообразием функций гормонов щитовидной железы гипотиреоз приводит к многочисленным системным нарушениям. Симптомы гипотиреоза проявляются постепенно и в течение длительного времени. Иногда на развитие симптомов, способных навести владельцев на мысль о том, что с собакой что-то не так, требуется несколько месяцев. Начальная симптоматика довольно неспецифична и зачастую не позволяет сразу же предположить верный диагноз. Начальные проявления – это слабость, вялость, быстрая утомляемость, повышенная сонливость и апатичность животного, понижение температуры тела и поиск теплых мест в помещении. Последний симптом связан с тем, что снижение основного обмена, нарушение терморегуляции с преобладанием теплоотдачи над теплопродукцией уменьшает толерантность к холоду.

Итак, что же станет поводом для обращения хозяина собаки в клинику? Во-первых, внимательный хозяин, скорее всего, обратит внимание на чрезмерную вялость и апатичность собаки: обычно владельцы замечают, что собака ищет теплые «укрытия», не желает гулять, избегает любых нагрузок и теряет привычную для нее эмоциональность. С другой стороны, некоторые владельцы не воспринимают такие важные симптомы, как патологические признаки, и могут связать их, например, с возрастом животного. Это приводит к запоздалому обращению к врачу. Часто наряду с перечисленными симптомами владелец обращает внимание на потерю шерсти у питомца. Характерные (но не обязательные!) для гипотиреоза отеки морды, подгрудка, шеи замечают опять же далеко не все. Так называемое «грустное выражение морды» животного (из-за ее отека) становится чем-то естественным на фоне его общего состояния.

Кроме этих часто встречаемых нарушений, отмечаются также и другие неспецифические патологии, на которых хотелось бы остановиться подробнее.

Репродуктивные нарушения

У больных гипотиреозом сук возможны бесплодие и нарушения цикла овуляции. Владельцы чаще всего отмечают удлинение интервалов между течками до 8-10 месяцев либо же в некоторых случаях заболевания – анестрию (прекращение течек). При гипотиреозе и сохранении эстрального цикла часто усугубляются симптомы ложной беременности, которая сопровождается интенсивной галактореей.

Отсутствие полового влечения у кобелей также характерно для гипотиреоза, но не всегда отмечается владельцами как симптом, так как редко вызывает беспокойство у хозяина собаки.

Поражения глаз

Основным офтальмологическим симптомом становится процесс дистрофии роговицы. Эта патология обусловлена повышением концентрации в крови продуктов липолиза. Липидоз роговицы нередко бывает односторонний из-за того, что липиды откладываются в той зоне роговицы, где раньше было какое-либо повреждение, а сейчас есть новообразованные сосуды, из которых липиды диффундируют в окружающую строму.

Возникающая при гипотиреозе гиперлипидемия в редких случаях приводит к воспалительной гиперемии стекловидного тела и хроническому увеиту. Еще реже у собак с гипотиреозом бывают такие осложнения, как изъязвление роговицы, отслоение сетчатки и кровотечение из нее, опухание диска зрительного нерва и сухой кератоконъюнктивит. Большую часть этих патологий нельзя однозначно связать с гипотиреозом. Сухой кератоконъюнктивит встречается у собак с гипотиреозом, но тесная причинно-следственная связь между этими двумя заболеваниями не установлена.

Поражение сердечно-сосудистой системы

Проявляется брадикардией, слабой пульсацией, определяемой пальпаторно на периферических артериях, и ослаблением верхушечного толчка сердца.

Дерматологические изменения

В большинстве случаев заметными для владельцев собак становятся тотальная диффузная алопеция или просто прорежение шерстного покрова на спине и боках животного. При этом следы расчесывания чаще всего отсутствуют. Первыми характерными местами для возникновения алопеции являются спинка носа и дорсальная поверхность хвоста (так называемый «крысиный хвост»). Также характерно первоначальное облысение мест, подвергающихся максимальному трению: паховая и подмышечная области, часть шеи, находящаяся под ошейником. Реже обращается внимание на замедленное отрастание шерсти после стрижки при отсутствии алопеций или очаговые алопеции в области поясницы и крупа. Появляется также гиперпигментация облысевших участков, связанная с усилением меланогенеза – реакции, в результате которой тирозин превращается в меланин в эпидермисе. Однако механизм усиления меланогенеза пока остается неясным.

Снижение содержания в организме гормонов щитовидной железы приводит к атрофии эпидермиса, нарушению его ороговения из-за снижения синтеза белков, митотической активности эпителиоцитов и потребления кислорода клетками. Также при гипотиреозе развивается атрофия сальных желез и снижается выработка кожного сала.

Замедление периферического кровотока, сопутствующая анемия и специфический отек (муциноз) делают кожу холодной, утолщенной и тугой на ощупь. Избыток гликозаминогликанов при гипотиреозе в условиях замедленного лимфотока формирует так называемую микседему – «отечность морды», в результате чего ее одутловатая форма приобретает выражение грусти. У собак светлых окрасов также может быть заметна угревая сыпь – так называемые комедоны, особенно в области спины и живота.

Зуд при гипотиреозе появляется только при осложнении кожных поражений вторичными бактериальными или грибковыми инфекциями. Такие инфекции если и поддаются лечению, то без устранения первопричины – гипотиреоза, обязательно рецидивируют. При неосложненных вторичными инфекциями поражениях кожи зуд для гипотиреоза совершенно не свойственен.

Из числа дополнительных, реже встречаемых симптомов поражения кожи можно отметить замедление заживления кожных ран и язв в результате замедления клеточной пролиферации в условиях недостаточной функции щитовидной железы.

Рис. 2. Алопеция Х – нередко принимаемая за гипотиреоз дерматологическая патология породы шпиц.
Симптомы поражения кожи, встречаемые у собак при этой патологии, не следует слепо списывать на лжедиагноз «гипотиреоз».
Требуется дополнительное обследование и проведение дифференциальной диагностики.

Неврологические осложнения

Гипотиреоз вызывает различные неврологические симптомы, связанные с поражением центральной и периферической нервной системы. Чаще центральных регистрируются периферические невропатии. При физикальном обследовании можно выявить проприоцептивные нарушения и атаксию преимущественно задних конечностей, гипорефлексию и боль в плече у собак с хромотой передних конечностей. У больных собак появляются электромиографические нарушения, сопоставимые с денервацией. Собаки с гипотиреозом и периферической невропатией достаточно быстро положительно реагируют на введение левотироксина. Симптомы могут даже полностью исчезнуть через 3-8 недель после начала лечения.

Вестибулярные поражения, патологии лицевых нервов нередко встречаются при гипотиреозе. При этом у большинства больных собак не наблюдается признаков распространенной невропатии. Вестибулярные нарушения медленнее всех остальных неврологических симптомов реагируют на применение левотироксина, более-менее заметное улучшение настанет не раньше, чем через 8 недель. В некоторых случаях могут остаться последствия в виде, например, наклона головы.

Четкая причинно-следственная взаимосвязь между мегаэзофагусом, ларингеальным параличом и гипотиреозом до сих пор не установлена. Однако есть достоверные сообщения, свидетельствующие о том, что ларингеальный паралич является локализованной невропатией, связанной с гипотиреозом. Мегаэзофагус крайне редко проходит при лечении гипотиреоза. Вне зависимости от взаимосвязи между гипотиреозом и мегаэзофагусом или параличом гортани прогноз на восстановление здоровой эзофагеальной и ларингеальной функции – от осторожного до неблагоприятного.

Заболевания центральной нервной системы при гипотиреозе возникают вследствие церебральной гипоксии или метаболической невропатии. Могут возникнуть парез и паралич вестибулярного, лицевого и тройничного нервов, а также гемипарез и гиперметрия. Эти симптомы проходят медленнее, чем многие другие проявления гипотиреоза, и могут повлечь остаточные неврологические нарушения.

В связи с тем что перечисленные неврологические нарушения могут возникать и по целому ряду других причин, крайне важно правильно интерпретировать полученные лабораторные данные.

Диагностика гипотиреоза: предположение есть, требуется ли подтверждение?

Диагноз «гипотиреоз» можно поставить только комплексно. Главное, с чем нужно смириться в ходе диагностики гипотиреоза, – никакие анализы не имеют диагностической силы без наличия симптомов болезни. К сожалению, в условиях ограниченности диагностических возможностей подтверждение гипотиреоза затруднено. Исследование уровня гормонов (именно во множественном числе!) щитовидной железы в сыворотке крови в условиях ветеринарной клиники чаще всего ограничивается возможностью определения Т4 общего и в лучшем случае видоспецифичного (собачьего) ТТГ. При этом желательным для постановки диагноза и дифференциации гипотиреозов является определение концентрации Т4 свободного.

Рутинные исследования, проводимые в ходе клинического обследования животного, также могут дать ценную информацию. С этой целью следует сделать следующие диагностические шаги:

• общий клинический и биохимический анализы крови (обязательно с определением уровня холестерина и триглицеридов);
• общий анализ мочи;
• электрокардиограмму;
• эхокардиографию.

Итак, «золотой стандарт» доступной лабораторной диагностики – это определение концентрации общего тироксина (Т4) и тиреотропного гормона (ТТГ) в сыворотке крови собаки. Однако на содержание общего тироксина в крови влияют очень многие факторы (кроме самого гипотиреоза). То же самое можно сказать и о тиреотропном гормоне. Нередко концентрация гормонов в сыворотке крови изменяется при применении различных лекарственных средств, которые собака может получать в ходе проведения обследования. Так, например, метоклопрамид снижает уровень тиреотропного гормона; сульфаниламиды снижают уровень общего тироксина, трийодтиронина (Т3), тиреотропного гормона; салицилаты, противосудорожные препараты и митотан отрицательно влияют только на уровень общего тироксина. Чаще всего влияние на оценку функциональной активности щитовидной железы оказывают глюкокортикоиды, которые снижают концентрацию Т4 общего и Т3 в сыворотке. Использование общей анестезии приводит к снижению содержания тиреоидных гормонов в течение 36 часов, поэтому оценка функциональной активности щитовидной железы должна проводиться до или через 48 часов после анестезии.

Половой диморфизм слабо влияет на концентрацию тиреоидных гормонов в сыворотке крови, но тем не менее у сук в диэструсе слегка повышается содержание Т4 и Т3 по отношению к сукам в анэструсе и к самцам. У щенных сук также относительно повышается концентрация в сыворотке крови Т4 общего.

Нетиреоидные заболевания также становятся очень частой причиной изменения содержания в сыворотке крови Т4 общего. Такое влияние различных болезней на тиреодный статус называется синдромом эутиреоидной слабости и не является показателем истинного снижения активности щитовидной железы. Например, неадекватные лабораторные результаты могут быть получены у пациентов с инфекционными заболеваниями, злокачественными новообразованиями, хронической почечной недостаточностью, хроническими заболеваниями печени и т. д. Соответственно, исследование болезней щитовидной железы лучше проводить в условиях отсутствия нетиреоидных заболеваний.

То есть, попросту говоря, полученные в лаборатории цифры могут оказаться не очень показательными и доказательными. Что делать? Правильно и осторожно интерпретировать. Это, безусловно, главная задача врача. Без правильной интерпретации лечащим врачом постановка или опровержение диагноза невозможны. Цифры, написанные на лабораторном бланке, могут не значить ничего без симптомокомплекса и верной диагностической оценки лечащим врачом.

Кроме того, очень важно, каким методом проводится определение концентрации гормонов щитовидной железы. Так, например, определение концентрации свободного тироксина позволяет миновать некоторые «подводные камни» лабораторной диагностики гипотиреоза. Концентрация этого гормона в крови не зависит от содержания связывающих белков, не подвергается влиянию препаратов, не изменяется при системных заболеваниях и снижается только при гипотиреозе. Все достаточно четко и для диагностики очень понятно, к сожалению, нет доступных для нас лабораторий, которые провели бы данную диагностику нужным достоверным методом – методом равновесного диализа. Остальные методы определения такого диагностически ценного гормона не рекомендованы, хоть и используются в некоторых лабораториях.

Понимание многих факторов, влияющих на результаты проб для оценки функции щитовидной железы, необходимо для постановки правильного диагноза и верной интерпретации данных.

УЗИ и биопсия щитовидной железы не являются основными методами диагностики гипотиреоза, но могут действительно потребоваться при наличии подозрений на новообразования щитовидной железы. Клиническая ценность этого вида исследования будет заключаться в возможности исключения роста новообразования опухолевого характера, что является важным прогностическим критерием.

Рис. 3. Показанием к проведению УЗИ щитовидной железы является подозрение на новообразование щитовидной железы.
На фото четко видна припухлость в области расположения щитовидной железы.

Итого: Т4 общий – широкодоступное исследование, проводится методом ИФА; видонеспецифичный гормон!
ТТГ – доступное исследование, проводится методом ИФА; видоспецифичный гормон!
Т4 свободный – недоступное исследование, проводится только методом равновесного диализа;
Т3 – уровень гормона в сыворотке слабо отражает функцию щитовидной железы, гормон в основном образуется в результате дейодирования Т4 в периферических тканях. Лишь малое количество гормона синтезируется самой щитовидной железой, поэтому его определение диагностически не ценно.

Гематологические данные

Исходя из литературных данных, примерно у 30% собак с гипотиреозом развивается нерегенеративная анемия. Также существуют некоторые данные в пользу того, что гипотиреоз является причиной патологического гемостаза или провоцирует усиление кровотечения.

В сыворотке крови больных собак обычно увеличивается концентрация холестерина и триглицеридов. Гиперлипемия становится достаточно распространенным осложнением гипотиреоза. Примерно у 75% больных собак повышается концентрация холестерина в сыворотке крови, в то время как гипертриглицеридемия встречается реже. Иногда также встречается от слабо до умеренно выраженного увеличение содержания в сыворотке крови ферментов печени и азотемия.

Лечение

Лечение гипотиреоза относительно простое, прогноз при этом заболевании достаточно благоприятный. Заместительное лечение применением препаратов гормона щитовидной железы приводит к улучшению или полному устранению признаков болезни.

В настоящее время наиболее часто используемый препарат – левотироксин, он рекомендован для лечения всех видов гипотиреоза.

Важное правило лечения гипотиреоза собак – это значительное отличие дозы левотироксина от дозы, используемой для лечения гипотиреоза человека. И первое препятствие на пути успешного лечения – это, как ни странно, продавец в аптеке. Продавая L-тироксин для людей, этот человек будет стараться убедить вас в том, что доктор ошибся в дозе и на самом деле вам нужна доза раз в пять меньшая, чем прописал врач. К сожалению, с этим сталкиваются многие владельцы больных гипотиреозом собак.

Заместительная терапия тиреоидными гормонами проводится только при подтвержденном диагнозе. К сожалению, это правило не всегда соблюдается. Безусловно, использование L-тироксина в любом случае улучшит состояние кожи, шерсти и, возможно, даже устранит другие беспокоящие владельца симптомы, но эти изменения будут временными. Эти видимые улучшения возможны даже при неверном диагнозе и отсутствии гипотиреоза.

При правильно поставленном диагнозе вполне вероятен успешный результат лечения и прогноз болезни будет хорошим, но животное всю оставшуюся жизнь будет нуждаться в применении гормонов щитовидной железы. Доза препаратов варьируется и должна подбираться строго индивидуально, во время лечения следует регулярно исследовать концентрацию тиреоидных гормонов в крови пациента. Первоначальная доза (та, с которой начинается лечение гипотиреоза) составляет 10-20 мкг/кг веса собаки 2 раза в день (примерно 1 раз в 12 часов). Период полураспада Т4 у собак составляет 9-15 часов и, соответственно, двукратное введение препарата наиболее стойко нормализует концентрацию Т4 в сыворотке крови. При необходимости одновременного введения препаратов, подавляющих связывающую способность белков плазмы крови (глюкокортикоиды, салицилаты), могут потребоваться более высокие дозы L-тироксина.

Фармакокинетика левотироксина очень сильно варьируется у различных собак при введении препарата внутрь. Собаки, больные сопутствующими заболеваниями, – сахарным диабетом, гипоадренокортицизмом, застойной сердечной недостаточностью – первоначально должны получать ¼ от указанной дозы левотироксина. Затем допустимо увеличение дозы на ¼ каждые 2 недели до тех пор, пока не будет достигнута соответствующая концентрация Т4 общего в сыворотке крови.

Щенкам с врожденным гипотиреозом требуются гораздо большие начальные и постоянные дозы левотироксина.

Таким образом, в любом случае доза левотироксина всегда подбирается индивидуально и корректируется в зависимости от концентрации гормонов щитовидной железы в сыворотке крови.

Во время лечения симптомы гипотиреоза постепенно начинают регрессировать. У большинства собак клинические признаки болезни начинают исчезать при приближении концентрации Т4 общего в сыворотке крови к верхней границе нормы. Первостепенно в ближайшие дни после начала применения левотироксина обычно исчезают сонливость и апатия. Восстановление шерстного покрова – это наиболее длительный процесс, который может занимать несколько месяцев. В среднем о полноценном восстановлении состояния пациента можно судить только через 3 месяца после начала заместительной терапии.

Симптомами возможной передозировки левотироксина являются признаки гипертиреоза (в противоположность – избыточной функции щитовидной железы, тиреотоксикоза): беспокойное и даже агрессивное поведение собаки, частое и прерывистое дыхание, возможно появление чрезмерной жажды, повышение аппетита, понос. В этих случаях доза получаемого препарата должна быть скорректирована. Тиреотоксикоз можно подтвердить при выявлении повышенного уровня Т4 в сыворотке крови. Побочные эффекты применения левотироксина, не связанные с передозировкой, наблюдаются крайне редко.

При сопутствующей выраженной гипохромной анемии с нарушением общего состояния следует подключить к лечению витамин В12, железосодержащие препараты и стимуляторы гемопоэза.

Последующее наблюдение пациента и прогноз

Концентрацию Т4 в плазме оценивают через несколько недель после начала терапевтического лечения. Пик концентрации Т4 общего в сыворотке крови приходится на период времени по истечении 4-8 часов после приема внутрь левотироксина. Концентрация общего тироксина в это время в крови должна достигать нормальных значений или цифр, слегка превышающих референтные пределы. Непосредственно перед приемом препарата содержание Т4 общего в сыворотке крови должно быть на нижней границе нормы.

Низкая концентрация Т4 и до, и после приема левотироксина свидетельствует о неадекватной низкой дозе. Это возможно при нарушении всасывания препарата в кишечнике, при неправильной кратности приема или неправильном введении таблеток. Также о необходимости скорректировать дозу препарата будут свидетельствовать неустраняемые симптомы недостаточности функции щитовидной железы, либо же, наоборот, симптомы передозировки. При наличии симптомов гипертиреоза доза препарата должна быть или значительно снижена (до минимальной первоначальной) или же в некоторых случаях левотироксин следует отменить до тех пор, пока не исчезнут симптомы передозировки.

Пожизненная заместительная гормонотерапия и мониторинг содержания Т4 общего в сыворотке крови предупреждают развитие клинических проявлений рецидива болезни. Прогноз для взрослых собак с первичным гипотиреозом, которым проводится соответствующая заместительная терапия в адекватной дозе, достаточно хороший.

В условиях частоты ошибок постановки диагноза «гипотиреоз» немаловажно оценить состояние пациента, получающего препарат при отсутствии болезни. Что будет с собакой, если лечить ее левотироксином при лжегипотиреозе? Введение левотироксина здоровым эутиреоидным собакам, конечно, за счет механизма отрицательной обратной связи приводит к снижению выработки гипофизом тиреотропного гормона. Если дополнительное введение гормонов щитовидной железы прекращено после длительного использования, то может потребоваться несколько недель или месяцев для восстановления взаимосвязи между гормонами гипофиза и щитовидной железы. В подавляющем большинстве случаев это восстановление происходит без каких-либо последствий для здоровья собаки.

Итак, оценка функциональной активности щитовидной железы – далеко не скрининговое и не рутинное исследование! Проводить его следует только при условии наличия клинических данных, указывающих на возможность заболевания. Интерпретация полученных лабораторных данных – важная и тщательная работа, которая должна проводиться только врачом.