Эпилепсия (эпилептическая болезнь) является хроническим заболеванием головного мозга различной этиологии, которое характеризуется повторными непровоцируемыми приступами нарушений двигательных, чувствительных, вегетативных, психических функций, возникающих вследствие чрезмерных патологических нейронных разрядов. Несмотря на то что существует много причин эпилепсии, в основе заболевания лежат патологические синхронные разряды группы нейронов. Эпилепсия возникает вторично при патологии нейрональных мембран и дисбалансе между возбуждающими тормозящими системами.
Эпилепсия была описана у домашних животных в первой половине девятнадцатого столетия (FORSTER, F. M. 1962). 2000-летнее утверждение, что мозг - отправная точка каждого эпилептического приступа (MATTHES, A., SCHNEBLE, H. 1992), к сожалению, до сих пор не пришло в отечественную ветеринарию. Очень часто пытаются лечить печень, почки или кастрировать собак больных эпилепсией. У собак встречаемость эпилепсии (1-2 % и 5-6 % по крайней мере одного приступа в течение жизни) и в некоторых породах ее распространенность доходит до 17 %; это в несколько раз больше чем у людей. Социальные аспекты болезни делают ее важной неврологической проблемой.
Эпиприступ является стрессом для владельца больного животного (CUNNINGHAM, J. C., FARNBACH, G. C. 1988; JAGGY, A., BERNARDINI, M. 1998). Поскольку эпилепсия также распространена у людей, а патогенез и причина некоторых форм эпилепсии все еще остаются неизвестными, собака может послужить моделью исследования патогенеза болезни (STRAUB, H., SPECKMANN, E. J. 1992).
Начинается приступ с группы нейронов, находящихся в возбуждении, данный очаг называется очагом эпилептической активности либо очаг - синхронизация группы нервных клеток, из этого очага происходит распространение возбуждения на весь мозг. (MELDRUM, B.S. (1990).
Схематическое объяснение распространения приступа
Тип приступа определяется зоной возбуждения (моторный, сенсорный) с потерей или без потери сознания. «Феномен воспламенения» играет важную роль в терапевтическом обосновании контроля эпилепсии: каждый эпилептический приступ облегчает возникновение следующего, поскольку это вызывает привыкание нейронов к хроническому рецидивирующему возбуждению (эпилептизация мозга) (ENGEL, J., CAHAN, L. 1993).
Конец приступа происходит не из-за нейронного истощения или кислородного дефицита, а в результате активного торможения (HEINEMANN, U., JONES, R.S.G. 1990).
Морфологические изменения, вызванные приступами, установлены в головном мозге у людей и собак. Это глыбчатая нейронная дегенерация в коре головного мозга, гиппокампе и миндалинах (MELDRUM, B.S. 1991).
Важным диагностическим методом является электроэнцефалография. Без ЭЭГ невозможно провести дифференциацию между приступами, определить очаг эпилептической активности, тип приступа - первично генерализованный или приступ из единичного очага с дальнейшей генерализацией (JAGGY, A., BERNARDINI, M. 1998). В этом случае поможет так же электроэнцефалография. Важно сделать видеозапись приступа и показать ее ветеринарному неврологу, так как существует множество вариантов эпилептических приступов. Назначать лечение и проводить дальнейшую диагностику без установления факта наличия приступа и его идентификации в большинстве случаев не имеет смысла.
Парциальные приступы, которые иногда очень трудно распознаваемы, часто наблюдаются у кошек (PODELL, M. 1998; CIZINAUSKAS, S., JAGGY, A. 2004). Приступ появляется внезапно и длится от нескольких секунд до нескольких минут, восстановление может длиться от 24 часов после эпилептического статуса до недели, иногда дольше. Животные дезориентированы и иногда возбуждены, не находят себе места, пытаются идти в любом направлении, возможна центральная слепота.
Частота приступов может сильно варьировать. У некоторых животных приступы регулярны и повторяются циклически, у других могут быть очень нерегулярные интервалы. Интенсивность и продолжительность приступов также очень индивидуальна. Иногда они повторяются сериями. У собак крупных пород приступы обычно протекают тяжелее и частота приступов, как правило, имеет тенденцию к учащению, хотя время, необходимое для констатации факта учащения приступов у некоторых пациентов может составить два-три года или даже больше. Поэтому далеко не всегда необходим контроль приступов после первого проявления заболевания.
Тип течения заболевания может быть разным и в большинстве случаев он характерен для породы (KATHMANN, I., JAGGY, A. 2003; STEFFEN, F., JAGGY, A. 1995; JAGGY, A., HEYNOLD, Y. 1996). Но полностью идентичного течения заболевания не бывает никогда.
Первый приступ у собак встречается в большинстве случаев между 1-3 годами. Идиопатическая эпилепсия, однако, может быть и в другом возрасте: у 40 % собак породы лабрадор - старше 3 лет (SRENK, P., JAGGY, A., GAILLARD, C., BUSATO, A., HORIN, P. 1994; JAGGY, A., FAISSLER, D., GAILLARD, C., SRENK, P., GRABER, H., HEYNOLD, Y. 1998), У 20 % собак породы бернский зенненхунд - моложе 1 года и у 18 % собак той же породы - старше 3 лет (KATHMANN, I., JAGGY, A., BUSATO, A., BДRTSCHI, M., GAILLARD, C. 1999).
Тип наследования: идиопатическая эпилепсия встречается у всех пород и помесей. Примерно у половины всех собак, страдающих от эпилептических приступов, они вызваны идиопатической эпилепсией (JAGGY, A., BERNARDINI, M. 2004).
Однако есть породы, которые подвержены этому заболеванию больше, чем другие: бордер-колли, кокер-спаниель, длинношерстный колли, такса, большая швейцарская горная собака, ирландский сеттер, миниатюрный шнауцер, пудель и жесткошерстный фокстерьер (OLIVER, J. E., LORENZ, M. D., KORNEGAY, J. N. 1997; DE LAHUNTA, A. 1983).
Генетическая причина определена у пород: гончая (BIELFELT, S. W., REDMAN, H. C., MCCLELLAN, R. O. 1971), бельгийская овчарка (FAMULA, T. R., OBERBAUER, A. M., BROWN, K. N. 1997), бернский зенненхунд (KATHMANN, I., JAGGY, A., BUSATO, A., BДRTSCHI, M., GAILLARD, C. 1999), боксер (NIELEN, A. L. J., JANSS, L. L. G., KNOL, B. W. 2001), немецкая овчарка (FALCO, M. J., BARKER, J., WALLACE, M. E. 1974), голден ретривер (SRENK, P., JAGGY, A., GAILLARD, C., BUSATO, A., HORIN, P. 1994), Kees-hond (волчий шпиц) (HALL, S. J. G., WALLACE, M. E. 1996), лабрадор (JAGGY, A., FAISSLER, D., GAILLARD, C., SRENK, P., GRABER, H., HEYNOLD, Y. 1998), шотландская овчарка (MORITA, T., SCHIMADA, A., TAKEUCHI, T., HIKAS, Y ., SA- WADA, M., OHIWA, S., TAKAHASHI, M., KUBO, N., SHIBA-HARA, T., MIYATA, H., OHAMA, E. 2003) и выжла ( PATTERSON, E. E., MICKELSON, J. R., DA, Y ., ROBERTS, M. C., MC VEY, A. S., O’BRIAN, D. P., JOHNSON, G. S., ARM-STRONG, P. J. 2003). Исключение составляет Kees-hond, у которого идиопатическая эпилепсия наследуется как аутосомный рецессивный тип.
Способ наследования сложен: у большинства пород необходимо изменение более одного гена для наследования эпилепсии (мультифакторное наследование). Пол также играет роль у некоторых пород. Значительное предрасположение было найдено у кобелей следующих пород: гончая, золотистый ретривер, бернский зенненхунд (SRENK, P., JAGGY, A., GAILLARD, C., BUSATO, A., HORIN, P. 1994; KATHMANN, I., JAGGY, A., BUSATO, A., BДRTSCHI, M., GAILLARD, C. 1999; BIELFELT, S. W., REDMAN, H. C., MCCLELLAN, R. O. 1971).
В эпидемиологическом исследовании собак породы лабрадор было обнаружено, что они имеют тенденцию к появлению приступа в определенных ситуациях, особенно после напряжения (HEYNOLD, Y., FAISSLER, D., STEFFEN, F., JAGGY, A. 1997).
Данный вид эпилепсии, скорее всего, необходимо классифицировать не как идиопатический, а как рефлекторный.
Идиопатическая эпилепсия может также встречаться у кошек, хотя эпилептическими приступами они страдают редко (не более 5-10 % всех кошек). (CIZINAUSKAS, S., JAGGY, A. 2004). Причины приступов у кошек совершенно другие и требуют отдельного рассмотрения.
Факт, что наследование идиопатической эпилепсии вовлекает ряд генов, делает выделение носителей невозможным либо весьма сложным. Многие животные – носители одного из генов – не становятся больными и не считаются таковыми. В связи с этим рекомендуют по крайней мере больных животных не допускать к разведению.
Составляющие эпилептического приступа
Непосредственно клинические судороги называют моторным приступом или иктальным периодом (от ictus – приступ, припадок) (Рис. 1).
Аура – наиболее ранняя стадия приступа, которая служит предупреждением. Аура часто наблюдается у животных. Это очень короткий эпизод потери сознания или моторные расстройства, замеченные непосредственно перед эпилептическим приступом («приступ перед приступом»). В настоящее время полагают, что аура является парциальным приступом.
В одном исследовании пятнадцати собак породы лабрадор с идиопатической эпилепсией благодаря использованию видеокамеры аура была зарегистрирована у каждой собаки (HEYNOLD, Y., FAISSLER, D., STEFFEN, F., JAGGY, A. 1997).
Период, наступающий сразу после судорог, называется постиктальным периодом (Рис. 2), интервал между судорогами – интериктальным периодом (Рис. 3). Все эти периоды имеют отображение на ЭЭГ.
Рис. 1. ЭЭГ в момент приступа. Собака беспородная, 13 лет Рис. 2. Постиктальный период. Собака беспородная, 13 лет
Постиктальный период характеризуется замешательством, дезориентацией, слюноотделением, блужданием, неугомонностью, нечувствительностью и некоторой слепотой. Одни собаки быстро приходят в сознание, но какое-то время могут быть угнетены, спят. Другие же, находясь в состоянии спутанного сознания, возбуждены, вскакивают, натыкаются на предметы, скулят. Длительность этой стадии зависит от тяжести иктального периода и может продолжаться в течение нескольких дней, после чего состояние постепенно нормализуется.
Рис. 3. Интериктальный период. Имеются спайки, острые волны, высокоамплитудный бета-ритм. Собака породы стаффордширский терьер, 3 года. Идиопатическая эпилепсия по данным МРТ, по биохимическому и клиническому анализу ликвора и крови изменений не обнаружено
Очень важно, что вне приступов может не быть постоянного очага эпилептической активности, он появляется только непосредственно перед приступом. Напротив, наличие очага эпилептической активности не означает, что собака страдает этим заболеванием.
Эпилепсия представляет собой большую группу нозологически самостоятельных форм, имеющих строго определенные клинические проявления, лечение и прогноз.
Основными механизмами эпилептогенеза
являются уменьшение ГАМК-эргического ингибирования и усиление глутаматэргического возбуждения. Дисбаланс между процессами торможения и возбуждения в головном мозге приводит к развитию вторичных изменений нейронов, их метаболизму. Изменения характеризуются разрастанием аксонов и повреждением дендритов, индукцией факторов роста нервной ткани и гормонов-модуляторов, модификацией ионных и клеточных рецепторов, каналов.
Рис. 4. Возможные механизмы интериктальных и иктальных изменений (Jackson, J. H., 1951)
Под симптоматическими формами понимаются эпилептические синдромы с известной этиологией и верифицированными морфологическими нарушениями (опухоли, рубцы, дисгенезии и др.). При идиопатической эпилепсии отсутствуют симптомы органического поражения ЦНС, структурные изменения в головном мозге по данным нейровизуализации и сведения о больных эпилепсией среди кровных родственников пациента. При этом идиопатическая форма рассматривается как самостоятельное, генетически детерминированное заболевание.
Имеющиеся механизмы, приводящие к переходу интериктальной стадии в иктальную, показаны на Рис. 4.
Класcификация форм эпилепсии
Классификация форм эпилепсии на сегодняшний день в ветеринарной медицине не разработана. Для классификации можно использовать различные принципы: локализацию эпилептического очага, характер клинических проявлений, глубину расстройств сознания, электроэнцефалографические характеристики и др.
Разделение форм эпилепсии по основному виду приступов: генерализованные или фокальные. Генерализованные формы эпилепсии характеризуются судорогами вследствие первичной активации нейронов обоих полушарий мозга. Фокальные (очаговые) эпилепсии протекают с приступами, возникающими при раздражении группы нейронов в одном полушарии. Данный вид классификации невозможен без ЭЭГ.
Далее эпилепсии делят по этиологии: идиопатические, симптоматические и наследственные (выявляются из анамнеза и сведений о родителях и щенках с родственными связями).
Идиопатическими эпилепсиями называют заболевания, возникающие спонтанно по неясной или неизвестной причине.
Под симптоматическими подразумевались эпилептические синдромы с известным этиологическим фактором. Симптоматическая эпилепсия является одним из симптомов другого заболевания нервной системы: дизгенезии, последствие гипоксически-ишемического поражения мозга и др. и определяется после применения методов нейровизуализации ( МРТ, КТ).
Наследственные эпилепсии изучены недостаточно, можно предположить наследственный путь передачи заболевания по анамнезу наличия в линии разведения подобных случаев заболевания. Наследуются полигенно с различной степенью экспрессивности. Рефлекторная эпилепсия, передающаяся как генетическое заболевание, описана чешскими авторами (Martinek, Horak, 1970).
Встречаются и имеют широкое распространение у домашних животных эпилептиформные приступы, не связанные с эпилепсией, а вызванные травмой, опухолью, гидроцефалией, гипогликемией либо воспалительным процессом различной этиологии в центральной нервной системе (вирусы, микроорганизмы, паразитарные заболевания), различными интоксикациями (отравление нейротоксинами и некоторыми лекарственными средствами, такими как декарис (левамизол), хлорорганические и фосфорорганические соединения, гексахлорофен, этиленгликоль, карбамат, стрихнин и ртуть). Кризы, вызываемые данными токсинами, часто носят генерализованный и билатеральный характер с начала их действия (то есть не относятся к парциальным кризам) (А. В. Хохлов, 2007).
Причиной эпилептиформных приступов могут быть нарушения работы внутренних органов, например уремия, гепатоэнцефалопатия, нарушения электролитного баланса, недостаток кальция у молодых животных. Вышеперечисленные заболевания имеют свой патогенез, и у них нет ничего общего с эпилепсией, кроме проявлений: тонические или тонико-клонические судороги, расстройства поведения.
Большой клинической ошибкой будет постановка диагноза только по наличию эпилептиформных приступов, так как в ряде случаев такой подход только оттягивает время, лишая пациента возможности излечения.
Классификация эпилепсий у собак, используемая автором
Генуинная эпилепсия (идиопатическая) заболевание, при котором явное органическое поражение головного мозга отсутствует. Данная форма эпилепсии обусловлена нарушением функции собственно головного мозга. К этой группе относимы случаи с отсутствием признаков органического повреждения мозга.
Идиопатическая генерализованная эпилепсия. Для всех форм идиопатической эпилепсии характерны:
генетическая предрасположенность (часто наличие семейных случаев эпилепсии);
лимитированный возраст дебюта заболевания;
отсутствие изменений в неврологическом статусе;
нормальная психика пациентов;
сохранность основного ритма на ЭЭГ;
отсутствие структурных изменений в мозге при нейровизуализации;
относительно благоприятный прогноз с достижением терапевтической ремиссии в подавляющем большинстве случаев.
Криптогенная генерализованная эпилепсия
Криптогенной эпилепсией называют синдромы с неуточненной, неясной этиологией. Подразумевается, что криптогенные формы являются симптоматическими, однако на современном этапе при применении методов нейровизуализации не удается выявить структурные нарушения в головном мозге.Проявляется у собак в возрасте старше 5 лет.
Симптоматическая эпилепсия. Симптоматическая эпилепсия является одним из симптомов другого заболевания нервной системы: дизгенезии, последствия гипоксически-ишемического поражения мозга и др.
Дисплазия коры. Процесс может быть обширным и очевидным, макроскопически видимым на МРТ, или изменения цитоархитектоники, видимые только на микроскопическом уровне.
Полимикроглия. Это – частый случай неправильного развития коры, связанный с ишемическими, травматическими, генетическими и инфекционными процессами.
Кора на разрезе или на МРТ может казаться тонкой, нерегулярной или, наоборот, более толстой, чем нормальной. Диагноз может только быть подтвержден гистологической экспертизой.
Лиссэнцефалия (агирия) и пахигирия — недоразвитие мозговых извилин с гладкой поверхностью мозговых гемисфер. Рис.5
Эпилептические синдромы
Приступы, вызванные опухолями мозга. К эпилепсии не относятся. Очаговые неврологические расстройства, нарушение психики животного, приступы по типу - тонико-клонические (grand mal) или парциальные. Характерная картина на МРТ: смешение срединных структур. На ЭЭГ – значительная асимметрия 50-60%, отсутствие активности мозга в некоторых отведениях, наибольшие изменения в бета-диапазоне.
К группе эпилептических синдромов можно отнести заболевания, возникшие после травмы.
Травматическая эпилепсия
Последствия черепно-мозговой травмы, любого повреждения мозга даже при том, что первичное поражение мозга уже давно клинически вылечено, но ткань мозга заместилась рубцовой тканью, и с течением времени сформировался очаг эпилептической активности.
Встречается у всех пород собак и кошек.
Классификация эпилептических приступов:
Фокальные, или так называемые парциальные кризы, сопровождающиеся элементарной двигательной активностью животного (тики лицевой мускулатуры, нистагм, покачивание головой). Парциальные приступы (психомоторные или поведенческие) связаны с необычным поведением, которое повторяется в течение каждого приступа. Люди с комплексными частичными припадками испытывают потерю мыслей, замешательство, различные восприятия или эмоции (обычно страх), иногда с необычными визуальными, обонятельными, слуховыми и вкусовыми ощущениями. Если собаки испытывают те же самые ощущения, то это может объяснять их необычное поведение – прикусывание губы, жевание, прыжки, агрессию, различные звуки, беспорядочный бег, желание спрятаться. Имеют место рвота, понос, слюноотделение, слепота, необычная жажда или аппетит и кусание бока или хвоста, сопровождающееся агрессией. Имеется некоторая потеря памяти, хотя обычно собаки не испытывают большого помутнения сознания. Неправильное поведение может длиться минуты или часы. Данный вид приступов может быть при фокальной (очаговой) эпилепсии.
Парциальные кризы, эволюционирующие в генерализованные клонико-тонические.
Генерализованные двигательные приступы.
Тонико-клонические приступы (grand mal). Данный вид приступов наиболее часто встречается у собак (А. В. Хохлов 2007).
Общие принципы диагностики
Критериями диагностики эпилепсии являются повторные спонтанные приступы и характерные изменения при ЭЭГ-исследовании. Без ЭЭГ невозможно провести диагностику эпилепсии. Минимальными требованиями для диагностики являются: объективное описание приступов, детализация клинической структуры, продолжительность, частота и другие характеристики приступа, анамнестические сведения и первичное обследование. В основу диагностики положено соотношение клинических и электроэнцефалографических данных. Дополнительные сведения о наследственной отягощенности, данные прижизненной визуализации головного мозга необходимы для выяснения этиологии эпилептического синдрома. Обязательны сведения о наличии любой наследственной отягощенности, информация о предшествующем лечении. Выявляются этиологические особенности заболевания, сопутствующие неврологические и психические расстройства, а также побочные эффекты проводимой противосудорожной терапии.
Диагностические процедуры
Электроэнцефалографическое исследование
Рутинное электроэнцефалографическое исследование проводится при всех видах приступов и подразумевает одновременную регистрацию не менее 8 каналов ЭЭГ. Дополнительные каналы используются для наблюдения за сердечным ритмом, дыханием, мышечной активностью, движением глаз и т.д. Базовая ЭЭГ-запись проводится на протяжении не менее 20 минут. Пробы с гипервентиляцией, фотостимуляцией и исследования во время сна требуют более продолжительной регистрации ЭЭГ, особенно гипервентиляция крайне редко может быть проведена у собак и практически никогда у кошек. Провокационные процедуры (звукостимуляция, фотостимуляция) позволяют оценить влияние на ЭЭГ некоторых раздражителей. Фотостимуляция является обязательным требованием при проведении ЭЭГ-исследования. Хотя точной интерпретации полученных данных на сегодняшний день нет.
Пароксизмальные ЭЭГ-паттерны могут быть зафиксированы в момент проведения пробы и по ее окончании. На рис Рис. 6 и 7 хорошо заметны изменения на энцефалограмме после введения пропофола.
Рис. 6. ЭЭГ у собаки породы померанский шпиц с гидроцефалией Рис. 7. Та же собака породы померанский шпиц с гидроцефалией с введенным пропофолом. Собака находится в наркозе
ЭЭГ-мониторинг
ЭЭГ-мониторинг заключается в долговременной регистрации активности головного мозга и проводится с помощью игольчатых электродов. ЭЭГ-сигналы записываются и сохраняются на компьютере. Долговременная запись ЭЭГ рассматривается как необходимое исследование в специализированной клинике.
оценка эффективности лечения при терапевтической резистентности.
Методы нейровизуализации
Нейрорадиологические методы, в отличие от ЭЭГ-исследований, не могут ни подтвердить, ни опровергнуть диагноз эпилепсии. Они неинформативны для цели собственно диагностики эпилепсии, но предназначены для установления этиологии заболевания и для ведения предоперационного периода.
Показания для обязательного проведения компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии:
любые формы эпилепсии;
наличие очаговых неврологических синдромов или расстройства психики у пациентов;
наличие эпилептических статусов, возникновение приступов вскоре после подтвержденной черепно-мозговой травмы;
наличие на ЭЭГ стойких локальных изменений;
терапевтическая резистентность приступов.
КТ в целом малоинформативна, как правило, этот метод информативен в отношении опухолей, церебральных кальцификатов, ишемических очагов и костных деформаций.
КТ собаки породы йоркширский терьер, данный метод малоинформативен в сравнении с МРТ у той же собаки)
МР-томография информативна в отношении гиппокампального склероза, кортикальных дисплазий, микродисгенезий, гетеротопий, а также небольших поверхностных повреждений ткани мозга.
Слева - МРТ у собаки породы тойтерьер, возраст 2 года. Нарушение развития гиппокампа, симптоматическая эпилепсия с 5-6 месяцев В центре - ЭЭГ у собаки породы тойтерьер( возраст 2 года) с нарушением развития гиппокампа, симптоматическая эпилепсия с 5-6 месяцев. Очаг эпиактивности совпадает с данными МРТ. Монополярный Справа - Биполярный кольцевой
Лабораторные методы исследования
Диагностика этиологии эпилептических синдромов и период подбора антиконвульсантов (объем обследований):
развернутый (с подсчетом тромбоцитов и гематокрита) клинический анализ крови, оценка вакуолизации лимфоцитов;
клинический анализ мочи;
определение биохимических показателей крови (электролиты, кальций, магний, железо, глюкоза, свертываемость крови, белок, мочевина, молочная кислота, аммиак, креатинин, амилаза, билирубин,
серологические исследования на наличие вирусного заболевания;
ПЦР на наличие вирусов.
Другие диагностические методы
К ним относятся: 24-часовой ЭКГ-мониторинг, анализ цереброспинальной жидкости; биопсия кожи, мышц, печени, костного мозга и головного мозга.
Однако врач и владелец больного животного (с эпилептическими приступами) должны знать, что в рутинном биохимическом и клиническом исследовании крови нет ни одного показателя, хоть как-то характеризующего функцию головного мозга. Очень часто в ветеринарной практике наличие приступов списывается на болезни печени или почек. Органические кислоты, определяемые в моче, могут помочь в диагностике обменных нарушений, желчные кислоты в крови, а ураты в моче - в диагностике гепатоэнцефалопатии.
Но важно помнить, что даже при условии определения портосистемного шунта наличие эпилептических приступов может быть совсем не по причине гепатоэнцефалопатии.
Принципы медикаментозной терапии
Основная цель фармакотерапии эпилепсии – предотвратить развитие приступов без возникновения острых или хронических побочных эффектов противоэпилептических препаратов. Выбор лекарственного средства определяется характером приступа и типом течения эпилептического синдрома. Лечение следует всегда начинать с одного антиэпилептического препарата первой очереди выбора, показанного для данной формы эпилепсии. Доза медикамента повышается еженедельно до достижения терапевтического эффекта, высшей дозы или возникновения побочных эффектов. Для купирования эпилептического статуса рекомендуются следующие парентеральные препараты: диазепам, фенобарбитал, пропофол. При этом купирование должно осуществляться преимущественно одним препаратом. Многие противосудорожные препараты имеют взаимный антагонизм и одновременное их применение может значительно ослабить противосудорожный эффект каждого.
Есть в основном три группы антиконвульсантов, разделенных согласно их механизму ослабления активности приступа:
сокращение передачи нейронного возбуждения торможением возбуждающих рецепторов нейронов, например, снижение активности NMDA-рецепторов;
усиление активности тормозных нейронов, например, усиление активности ГАМК-рецепторов;
модуляция ионного обмена на мембране клетки прямым влиянием на проведение электрического импульса, например, регулирование ионных каналов нейронов.
Неспецифичные катионные каналы, регулирующие свойства самих мембран
Лиганд-активируемые ионные каналы (в основном рецепторы ГАМК и Глу)
Переносчики нейромедиаторов
Нейромедиаторы (в основном ГАМК и Глу), их рецепторы и ферменты метаболизма
Если нет результата от лечения фенобарбиталом, возможно использование других препаратов (primidone, felbamate, gabapentin, levetiracetam, zonisamide, pregabalin, carbamazepine или clorazepate), хотя эти препараты не настолько эффективны и не изучены их дозирование, возможные побочные эффекты (KATHMANN, I., JAGGY, A. 2003; PODELL, M. 1998).
В настоящее время для людей синтезировано около 30 противосудорожных препаратов, обладающих различным спектром антиконвульсантной активности.
Однако действие этих препаратов на собак неизвестно.
В России практические врачи мало знакомы с антиэпилептическими препаратами и принципами лечения эпилепсии. Требуется специализация, так в гуманной медицине не менее 50 пациентов должно находиться у врача на контроле одновременно.
Для качественного лечения нужна специализация и в ветеринарии. В большинстве случаев имеет место назначение препаратов, не обладающих антиэпилептической активностью, а также массы дополнительных сопутствующих средств, взаимодействие которых не изучено.
Лечение эпилепсии должно быть индивидуальным: лечат не болезнь, а больного.
Как не бывает двух идентичных осколков у одинаковых стаканов, упавших с одной высоты, так не бывает идентичных больных эпилепсией.
Купирование эпилептических приступов должно осуществляться преимущественно одним препаратом.
С появлением хроматографических методов определения уровня антиконвульсантов в крови стало очевидным, что многие противосудорожные препараты имеют взаимный антагонизм и одновременное их применение может значительно ослабить противосудорожный эффект каждого. Кроме того, монотерапия позволяет избежать возникновения тяжелых побочных проявлений, частота которых значительно возрастает при назначении нескольких препаратов одновременно. Использование политерапии (2-х препаратов) возможно лишь в случае абсолютной неэффективности монотерапии. Применение двух антиэпилептических препаратов может быть приемлемо лишь в единичных случаях при резистентных формах эпилепсии и должно быть строго аргументировано.
Одновременное применение более трех антиконвульсантов при лечении эпилепсии категорически недопустимо!
Первые противоэпилептические препараты были обнаружены случайно. К ним относятся фенобарбитал (ФБ), фенитоин (ФТ), примидон (ПМД), бензодиазепины, этосуксимид, сультиам и вальпроат; позже их назвали ПЭП 1-го поколения. С 1990 г. в клинику стали внедряться ПЭП 2-го поколения: фелбамат, вигабатрин (ВГБ), ЛТД, ГБП, ТПМ, тиагабин (ТГБ), ОКС, леветирацетам (ЛТЦ), ПГБ и ЗНС. Эффекты фенобарбитала, как и других барбитуратов, обусловлены способностью усиливать и/или имитировать тормозящее действие GABA на синаптическую передачу. В России, в связи с недоступностью чистого фенобарбитала, приходится применять препараты его содержащие; не лучшее решение, но другого практически нет.
Фарм. Группа - седативные средства – бромиды, которые так же могут использоваться для контроля эпилептических приступов.
Основное действующее вещество мятного масла - ментол, содержание которого в зависимости от сорта мяты - до 70%.
Паглюферал
Содержит кофеин, что тоже не слишком хорошо.
1 таблетка содержит действующие вещества:
Фенобарбитал - 35 мг.
Бромизовал -100 мг.
Кофеин (бензоат натрия) - 7,5 мг.
Папаверин гидрохлорид - 15 мг.
Кальций глюконат - 250 мг.
Для контроля эпилептических приступов могут быть использованы другие препараты:
Фелбамат 15-60 мг/кг по 3 раза в сутки. Ингибирует глютамин за счет блокирования кальциевых каналов, потенциирует GABA. Время достижения стабильной концентрации 25-40 часов.
Зонизамид 5-10мг/кг по 2 раза в сутки. Время достижения стабильной концентрации 15-20 часов. Основной механизм действия ЗНС заключается в блокаде натриевых каналов, ослаблении потенциал-зависимого кальциевого тока Т-типа и ослаблении вызываемого Глу синаптического возбуждения (Schauf, 1987). ЗНС также дозозависимо усиливает базальную секрецию ГАМК без изменения базальной секреции Глу, ослабляет выброс ГАМК и Глу, потенцируемый ионами калия (Yoshida et al., 2005).
Габапентин 10-20мг/кг2-3 раза в сутки. Время достижения стабильной концентрации - 10-20 часов. Он повышает концентрацию ГАМК в плазме крови за счет активации декарбоксилазы глутаминовой кислоты (фермента, синтезирующего ГАМК) (Goldlust et al., 1995). Однако повышение активности этого фермента наблюдается только в миллимолярном диапазоне концентраций ГБП, который с трудом достигается in vivo (Silverman et al., 1991). Соответственно, введение ГБП не приводит к острому изменению концентрации ГАМК в переднем мозге крысы (Errante & Petroff, 2003). Тем не менее ГБП, по-видимому, увеличивает концентрацию ГАМК в мозге человека (Petroff et al., 1996) и усиливает секрецию ГАМК в мозге крысы за счет торможения активности транспортера ГАМК (Kocsis & Honmou, 1994; Honmou et al., 1995a, 1995b). Повышение уровня ГАМК ослабляет возбудимость нейронов, снижает примерно на 20% концентрацию возбуждающего медиатора – Глу (Goldlust et al., 1995; Lieth et al., 2001) и уменьшает частоту активации потенциал - зависимых натриевых каналов (ПЗНК) по сравнению с применением ФТ, КБЗ и ВК (Wamil & McLean, 1994).
,Топирамат 5 мг/кг 2 раза в сутки. Блокирует потенциал - зависимые натриевые каналы, антагонист глутамата GABA.
Прегабалин 2-4 мг/ кг по 3 раза в сутки. Ингибирует потенциал-зависимые кальциевые каналы. Время достижения стабильной концентрации 30-40 часов (Richard A.LeCouter 2011)
Калия и натрия бромид 1910 году П.М.Никифоровский, один из учеников Павлова, экспериментально показал, что бромиды усиливают процессы торможения в центральной нервной системе. Применение: 50-100мг на кг в сутки.
Внимание! НАТРИЯ ХЛОРИД строго противопоказан при использовании бромидов.
Лечение эпилепсии должно осуществляться в зависимости от формы эпилепсии, а не от характера приступов
Лечение начинают с базового препарата фенобарбитала. Стартовая доза составляет примерно 1/4 от средней терапевтической. При хорошей переносимости препарата в течение 2 -3 недель дозу увеличивают примерно до 3/4 от средней терапевтической. При отсутствии или недостаточном эффекте дозу повышают до средней терапевтической.
При отсутствии эффекта от терапевтической дозы в течение 1 месяца необходимо дальнейшее постепенное увеличение дозы препарата до получения выраженного положительного эффекта или появления нежелательных явлений.
При отсутствии терапевтического эффекта и появлении признаков интоксикации препарат постепенно заменяют на другой. При получении выраженного терапевтического эффекта и наличии побочных проявлений необходимо оценить характер и степень выраженности последних и решить вопрос о продолжении лечения или замене препарата. Замена барбитуратов и бензодиазепинов ввиду наличия выраженного синдрома отмены необходимо проводить постепенно в течение 2 -4 недель и более. Замена других противоэпилептических препаратов может быть осуществлена быстрее - за 1- 2 недели. Оценка эффективности препарата может быть произведена только через 1 месяц с момента начала его приема или дольше в зависимости от частоты приступов, которые были ранее.
Таким образом, лечение эпилепсии может быть достаточно эффективным при соблюдении целого ряда условий:
точной классификации типа припадка и установления формы эпилепсии;
применение противоэпилептических препаратов в соответствии с характером их действия, установленным согласно клиническим испытаниям;
строгого соблюдения дозировки противоэпилептических препаратов с особым вниманием к начальной стадии лечения ('титрование' препарата) и учетом своей схемы назначения для каждого препарата;
лечение эпилепсии начинают с малых доз препарата и постепенно увеличивают их до достижения полного контроля припадков;
кратность применения препарата определяется формой его выпуска и фармакокинетической характеристикой. При больших дозировках противоэпилептических препаратов следует вводить их более часто (не менее 3 раз) во избежание отрицательных последствий, вызванных пиковыми токсическими концентрациями;
следует избегать комбинированной терапии, особенно в начале лечения, во избежания усиления токсичности и непредсказуемого лекарственного взаимодействия;
нельзя производить слишком частую смену препарата и для целого ряда препаратов внезапную отмену (особенно барбитуратов и бензодиазепинов);
Быстрая отмена может спровоцировать эпилептический статус.Преждевременное прекращение лечения ведет к рецидиву эпилепсии и нечувствительности рецепторов при повторном назначении прежних препаратов;
перед началом лечения владельцу собаки необходимо разъяснить принципы терапии, убедить, что изменения схемы лечения или смена препарата проводится врачом в целях планомерного поиска оптимального терапевтического эффекта;
при симптоматической форме исключить необходимость хирургического лечения;
принципы назначения противоэпилептических препаратов не зависят от локализации эпилептогенного очага.
Согласно полученных нами данных, наиболее частыми причинами недостаточного терапевтического эффекта являются:
неправильная классификация типов припадков и форм эпилепсии (неправильно поставленный диагноз;
неправильная комбинация нескольких противоэпилептических препаратов;
слишком частая смена медикаментов;
преждевременная отмена медикаментов;
грубые морфологические изменения в мозге;
недостаточное разъяснение принципов лечения;
использование нелекарственных препаратов: гамавит, рибоксин, сульфокамфокаин.
Принципы отмены антиконвульсантов
Антиэпилептические препараты могут быть отменены после 2 - 4 лет полного отсутствия приступов. Клинический критерий (отсутствие приступов) является определяющим основанием для отмены терапии. При доброкачественных формах эпилепсии отмена препаратов может осуществляться через 2 -2,5 года с момента наступления ремиссии.
При тяжелых формах эпилепсии (симптоматическая парциальная эпилепсия) данный период увеличивается до 3-4 лет.
Не существует единого мнения по вопросу о тактике отмены антиконвульсантов. На наш взгляд, отмена препаратов опасна.В нашей практике часты случаи рецидива с гораздо худшими последствиями! Лечение может быть отменено постепенно в течение 12 месяцев или одномоментно, по усмотрению врача.
Те же принципы лечения могут быть применены к кошкам, но стоит отметить, что фенитоин (период полураспада у кошек – 24-108 часов в отличие от 3-4 часов у собак) и primidone ядовиты для кошек, диазепам может использоваться у кошек, но лишь в начале терапии, пока не установится эффективная концентрация фенобарбитала в крови.
Важно помнить, что период полураспада этих препаратов у кошек значительно длиннее, чем у собак, и нет привыкания, характерного для собак.
Противопоказания
Противопоказаны при различных видах эпилепсии препараты камфоры (Сульфокамфокаин), поскольку они значительно усиливают потребность клеток мозга в кислороде, что в условиях гипоксии вследствие отека мозга вызывает гибель нейронов. К сожалению, препараты камфоры используются до сих пор, хотя они сами по себе могут вызвать судорожный синдром.
СУЛЬФАТ МАГНИЯ, СОЛКОСЕРИЛ, ГАМАВИТ, РИБОКСИН, КОКАРБОКСИЛАЗА, ЦЕРЕБРОЛИЗИН, МИЛЬГАММ не рекомендованы для лечения пациентов с любыми видами эпилепсии.
Принципы хирургического лечения эпилепсии
Любое нейрохирургическое вмешательство, главной целью которого является уменьшение частоты эпилептических приступов, может быть расценено как хирургическое. Хирургическое лечение показано при фармакорезистентной эпилепсии. Предоперационная оценка включает клиническое и энцефалографическое подтверждение фокальной зоны эпилептогенеза с определением локализации и анатомического размера по данным МР-томографии.
Причины гибели при эпилепсии
Большинство владельцев считает, что во время приступа собака нанесет себе какие-то серьезные повреждения, на самом деле это крайне редко. Эпилептический статус очень опасен в связи с выраженной мышечной активностью: тонико-клонические судороги дыхательной мускулатуры, аспирация слюны из ротовой полости, задержки и аритмии дыхания ведут к гипоксии и ацидозу; сердечно-сосудистая система испытывает нагрузки в связи с мышечной работой; неадекватный газообмен в легких вызывает гипоксию, гипоксия усиливает отек мозга. Ацидоз приводит к нарушению гемодинамики и микроциркуляции. Вторично все больше ухудшаются условия для работы мозга.
Понижается уровень глюкозы в крови. При пролонгированном в клинике эпистатусе нарастает глубина коматозного состояния, судороги принимают тонический характер, гипотония мышц сменяется их атонией, а гиперрефлексия — арефлексией. Нарастают гемодинамические и дыхательные нарушения. Судороги могут полностью прекратиться, и наступает стадия эпилептической прострации: глазные щели и рот полуоткрыты, взор безучастный, зрачки широкие. В таком состоянии наступает смерть.
Два основных механизма ведут к цитотоксическому действию и некрозу, в них клеточная деполяризация поддерживается стимуляцией НМДА—глютамат-рецепторов, и ключевым моментом является запуск внутри клетки каскада разрушения:
В первом случае чрезмерное нейрональное возбуждение является результатом отека (жидкость и катионы поступают внутрь клетки), ведущее к осмотическому повреждению и клеточному лизису.
Во втором случае активация НМДА-рецепторов активирует поток кальция в нейрон с аккумуляцией внутриклеточного кальция до уровня выше, чем вмещает цитоплазматический кальцийсвязывающий протеин. Свободный внутриклеточный кальций является токсичным для нейрона и ведёт к серии нейрохимических реакций, включающих митохондриальные дисфункции, активирует протеолиз и липолиз, уничтожающие клетку. Этот механизм и лежит в основе гибели при эпистатусе.
Сайт, предоставляющий информацию и поддержку тем, чьи питомцы (кошки или собаки) страдают эпилепсией. Перейти на сайт >
Рис. 1. ЭЭГ в момент приступа. Собака беспородная, 13 лет
Рис. 3. Интериктальный период. Имеются спайки, острые волны, высокоамплитудный бета-ритм. Собака породы стаффордширский терьер, 3 года. Идиопатическая эпилепсия по данным МРТ, по биохимическому и клиническому анализу ликвора и крови изменений не обнаружено
Рис. 4. Возможные механизмы интериктальных и иктальных изменений (Jackson, J. H., 1951)
Рис. 6. ЭЭГ у собаки породы померанский шпиц с гидроцефалией
КТ в целом малоинформативна, как правило, этот метод информативен в отношении опухолей, церебральных кальцификатов, ишемических очагов и костных деформаций.
