Сравнительная эффективность местной гипотензивной терапии глаукомы на фоне хронического воспаления сосудистой оболочки глаза у собак

Сокращения: ВГД ― внутриглазное давление, ВГЖ ― внутриглазная жидкость, ИКА ― ингибиторы карбоангидразы, ЛС ― лекарственное средство, МТ — масса тела, НПВС ― нестероидные противовоспалительные средства, ПК ― передняя камера, ПУГ ― постувеальная глаукома, СПВС ― стероидные противовоспалительные средства, УЗИ — ультразвуковое исследование, УПК ― угол передней камеры, PG ― prostaglandin (простагландины)

Введение

Известно, что воспаление сосудистой оболочки часто сопровождается снижением ВГД. Это связано с вовлечением в воспалительный процесс цилиарного тела и, как следствие, снижением продукции ВГЖ, а также выделением эндогенных медиаторов воспаления — PG, увеличивающих увеосклеральный отток [3…5, 20, 22]. Нормальный или повышенный офтальмотонус на фоне воспаления увеального тракта должен насторожить врача-офтальмолога. При отсутствии медикаментозного купирования гипертензии может развиться ПУГ — тяжелая форма вторичной глаукомы [1].

Местная гипотензивная терапия глаукомы у собак может быть достаточно эффективной. Но, как правило, это относится к неосложненной глаукоме [4, 12, 24]. Вторичная глаукома, вызванная поствоспалительными изменениями дренажной системы глаза, тяжело поддается терапии на фоне хронически протекающего увеита [1…5]. К сожалению, в иностранной и отечественной литературе, посвященной ветеринарной офтальмологии, информация по медикаментозному лечению вторичных форм глаукомы немногочисленна и не полна [3, 4, 28].

Необходимо учитывать, что при консервативном лечении ПУГ назначают как противовоспалительные препараты для купирования увеита, так и гипотензивные — для контроля ВГД, что может отражаться на эффективности ЛС и создает дополнительную нагрузку на владельца животного.

В связи с этим, контроль ВГД при течении увеита представляет большую актуальность. Важное значение, по нашему мнению, имеет адекватный подбор и своевременное применение эффективных ЛС для купирования воспалительного процесса и контроля офтальмотонуса.

Цель исследования

Сравнить эффективность местной гипотензивной медикаментозной терапии при глаукоме у собак на фоне воспаления сосудистой оболочки глазного яблока.

 Задачи исследования

1. Сформировать исследуемые группы животных исходя из фармакологической принадлежности противоглаукомных ЛС
2. Оценить эффективность гипотензивной терапии в течение 14-ти дневного периода наблюдения
3. Определить особенности совместимости противоглаукомных ЛС и противовоспалительной терапии при ПУГ у собак
4. Выявить побочные эффекты от местного применения гипотензивных ЛС
5. Проанализировать и сравнить эффективность снижения ВГД в исследуемых группах животных

Материалы и методы

В исследование включили 75 собак (113 глаз) различных пород, в возрасте от 1 года до 14 лет, из которых было 48 самцов и 27 самок. МТ животных варьировалась от 2,5 кг до 68 кг. У всех животных регистрировали повышенное ВГД (в среднем 40,08±5,51 мм рт. ст.) на фоне хронического увеита. Исследования проведены с 2010 по 2015 гг. на кафедре биологии и патологии мелких домашних, лабораторных и экзотических животных при ФГОУ ВПО МГАВМиБ им. К. И. Скрябина (Москва), в ветеринарном центре «Золотое Руно» (Москва) и в ГУВ МО «Пушкинская райСББЖ» (Пушкино).

Всех животных с клиническими признаками ПУГ исследовали по общепринятой методике.

Anamnesis vitae включал в себя сведения о животном: возраст, пол, порода, условия содержания, кормления, вакцинации, системные заболевания, особо акцентировали внимание на перенесенных травмах органа зрения и операциях в данной области.

Anamnesis morbi — сведения о продолжительности заболевания, клинических признаках, наблюдаемых владельцем животного, динамике развития патологии.

При исследовании зоны патологического процесса использовали такие методы, как осмотр глаза — наружный, в проходящем направленном свете, при боковом освещении; прямая и непрямая офтальмоскопия, биомикроскопия при 6-кратном увеличении, щелевая биомикроскопия при 10-кратном увеличении, фундоскопия, гониоскопия, электроретинография, аппланационная тонометрия по Маклакову, электронная тонометрия Tonovet, УЗИ глазного яблока, флюоресцеиновая проба. Офтальмологические исследования проводили при дневном свете, искусственном освещении и в темноте.

Для сравнительной оценки результатов гипотензивной терапии всех животных разделили на шесть групп, каждой из которых назначали определенную терапию противоглаукомными препаратами и их комбинацией: 1-я группа (n=11) — селективные β₁-адреноблокаторы (бетаксолол 0,5 % — 2 раза в сутки); 2-я (n=11) — ИКА (бринзоламид 1 % — 2 раза в сутки); 3-я (n=13) — селективные α2-адреномиментики (бримонидин 0,2 % — 3 раза в сутки); 4-я (n=13) — синтетические аналоги PGF_2α (травопрост 0,004 % — 1 раз в сутки); 5-я (n=14) — неселективные β_1,2-адреноблокаторы (тимолол 0,5 %) + ИКА (бринзоламид 1 %), кратность инстилляций — 2 раза в сутки; 6-я (n=13) — неселективные β_1,2-адреноблокаторы (тимолол 0,5 %) + селективные α2-адреномиментики (бримонидин 0,2 %), кратность — 3 раза в сутки.

В схемы лечения ПУГ также входило местное и системное применение СПВС (дексаметазон, преднизолон) и НПВС (индометацин, кетопрофен) для снятия и контроля воспалительного процесса. Для защиты структур глаза от повреждающих биомеханических факторов во всех группах применяли антиоксиданты (эмоксипин, мексидол) и нейропротекторы (визомитин). Схему лечения и профилактики увеита для каждого животного подбирали индивидуально в зависимости от тяжести течения и запущенности заболевания.

ВГД измеряли на 1-й, 3-й, 7-й и 14-й лень лечения. Для достоверности офтальмотонус измеряли трехкратно по двум методикам: аппланационной тонометрией по Маклакову и электронной тонометрией Tonovet.

Контролировали наличие местных побочных реакций (гиперемия конъюнктивы, слезотечение, блефароспазм и др.) и системных проявлений (гипотензия, брадикардия, рвота, слюнотечение и др.) на местное применение гипотензивных ЛС.

Результаты и обсуждение

Сравнительная эффективность местной гипотензивной терапии ПУГ.

Средний показатель ВГД ± стандартное отклонение до начала эксперимента приведены в таблице. Разница ВГД между различными группами не была статистически значима.

В 1-й группе животных офтальмотонус через 3 дня после начала лечения снизился в среднем на 6,09 мм рт.ст., через 7 дней — на 7,55, через 14 дней — на 8,73 мм рт.ст. ВГД снизилось в среднем на 21 % от исходного уровня. После применения препарата отмечали проявление системных побочных реакций в виде рвоты, брадикардии, слабости, бледности слизистых оболочек у 3-х собак (27 %).

Во 2-й группе офтальмотонус через 3 дня после начала лечения снизился в среднем на 6,46 мм рт.ст., через 7 дней — на 7,55, через 14 дней — на 7,91 мм рт.ст. ВГД снизилось в среднем на 19 % от исходного уровня. Побочные действия препарата в виде гиперсаливации отмечали у 2-х собак (18 %)

В 3-й группе собак офтальмотонус через 3 дня после начала лечения снизился в среднем на 7,45 мм рт.ст., через 7 дней — на 9,62 мм рт.ст. По истечении 14 дней после начала лечения было зафиксировано снижение ВГД в среднем на 10,08 мм рт.ст. Офтальмотонус снизился в среднем на 26 % от исходного уровня. После применения препарата отмечали активацию и усиление воспалительного процесса сосудистой оболочки у 5-ти собак (38 %).

В 4-й группе через 3 дня после начала лечения ВГД снизилось в среднем на 5,46 мм рт.ст., через 7 дней — на 6,46, через 14 дней — на 6,77 мм рт.ст. Среднее снижение ВГД в 4-й группе животных составило 18 % от исходного уровня. Побочные эффекты на местное применение препарата не отмечены.

В 5-й группе офтальмотонус через 3 дня после начала лечения снизился в среднем на 9,58 мм рт.ст., через 7 дней — на 10,58, через 14 дней — на 10,86 мм рт.ст. Отмечено снижение ВГД в среднем на 28 % от исходного уровня. Побочные эффекты на местное применение препарата не отмечены.

В 6-й группе офтальмотонус через 3 дня после начала лечения снизился в среднем на 11,31 мм рт.ст., через 7 дней — на 12,54 мм рт.ст. По истечении 14 дней было зафиксировано снижение ВГД в среднем на 14,00 мм рт.ст. что составило 32 % от исходного уровня. После применения препарата отмечали проявление системных побочных реакций в виде рвоты, брадикардии, слабости, бледности слизистых оболочек у 2-х собак (15 %).

Применение вышеуказанных гипотензивных препаратов при сроке наблюдения до 30 дней у 11 собак (14,6 %) оказалось неэффективным.

Исследования показали, что у животных подопытных групп ВГД снижалось в различных пределах (в среднем от 18 % до 32 %) от исходного уровня офтальмотонуса (см. табл.).

1. Динамика снижения ВГД у собак разных групп в период наблюдения

Наиболее выраженный гипотензивный эффект оказывает сочетанное применение ЛС: неселективных β_1,2-адреноблокаторов (тимолол 0,5 %) и селективных α2-адреномиментиков (бримонидин 0,2%) — в среднем 32 % от исходного уровня офтальмотонуса к 14-му дню применения. Такая комбинация позволяет эффективно снижать ВГД за счет угнетения продукции ВГЖ. Тимолол воздействует на β_1,2-адренорецепторы цилиарного тела, блокируя их и тем самым снижая секреторную функцию его эпителия [2, 7, 34], а бримонидин оказывает стимулирующие действие на α2-адренорецепторы, вызывая снижение внутриклеточной концентрации циклического аденозинмонофосфата в эпителии цилиарного тела [2, 15]. Бримонидин не только угнетает секрецию водянистой влаги, но согласно некоторым данным, усиливает увеосклеральный отток [15, 27].

Также экспериментально доказано, что бримонидин обладает прямым нейропротекторным действием, которое заключается в следующем: в блокаде поступления ионов Са²⁺ в нервную клетку, вследствие чего повышается ее жизнедеятельность в условиях транзиторной ишемии; в торможении высвобождения аспартата и глутамата нервной клеткой, что препятствует ее апоптозу; в стимуляции синтеза нейротрофических факторов в сетчатке глаза, что повышает жизнеспособность фоторецепторов и ганглиозных клеток сетчатки; в сохранении и улучшении офтальмогемодинамики за счет увеличения ретинального капиллярного кровотока [11, 17, 32, 33].

В монотерапии 0,2%-й раствор бримонидина также проявил заметный гипотензивный эффект (21 %), но недостаточный для достижения приемлемого уровня ВГД. Немаловажный факт — побочное действие бримонидина на собак [30], который мы отмечали у животных с МТ < 15 кг, что, по-видимому, связано с системным воздействием на сердечнососудистую систему. У собак с МТ > 15 кг побочных реакций при местном применении бримонидина мы не отмечали.

Применение ИКА (бринзоламид 1 %) и селективных бета-блокаторов (бетаксолол 0,5 %) в качестве монотерапии не дало желаемого снижения офтальмотонуса (18 % и 19 %, соответственно). Отсутствие значимых побочных эффектов у данных ЛС позволяет рассматривать их в качестве добавочной или комбинированной гипотензивной терапии ПУГ [34]. Также следует учитывать, что бетаксолол при местном применении обеспечивает прямую защиту нейронов и ганглионарных клеток сетчатки от повреждающих факторов (ишемия, глутаматная эксайтотоксичность). Этот эффект достигается путем блокады Са²⁺ и Na⁺ каналов и уменьшения поступления ионов кальция в ганглионарные клетки сетчатки [2, 6, 25].

Значительное гипотензивное действие в ходе исследования оказывали синтетические аналоги PGF_2α (травопрост 0,004 %) в монотерапии (26 %). В настоящее время ЛС на основе PGF_2α  являются препаратом выбора в медикаментозном лечении глаукомы у человека [2, 18], собак [4, 12] и лошадей [31]. У кошек гипотензивный эффект от применения синтетических аналогов PG остается спорным, что требует дальнейшего изучения [19, 26]. Механизм снижения ВГД связан с усилением увеосклерального оттока [18, 28]. Полагают, что аналоги PG разрежают экстрацеллюларный матрикс мышцы цилиарного тела и увеличивают содержание матриксных металлопротеиназ в тканях ресничной мышцы, а также влияют на выделение эндогенных PG [14, 21, 29].

По нашему мнению, необходимо также учитывать снижение гипотензивного эффекта от применения синтетических аналогов PGF_2α в сочетании с СПВС и НПВС для лечения и контроля хронического увеита у собак [23]. Это связано с ингибированием синтеза эндогенных PG в цилиарных мышцах и радужной оболочке [8].

Среди побочных эффектов применения 004%-го травопроста при ПУГ мы наблюдали усиление и активацию воспалительного процесса увеального тракта (38 % животных). Известно, что PG выделяются во ВГЖ в процессе воспаления сосудистой оболочки глаза. Они способны снизить ВГД за счет усиления увеосклерального оттока, что обусловливает гипотонию при увеитах [5, 20]. Но переизбыток PG может привести к разрушению гематоофтальмического барьера и усилению интраокулярного воспаления [3…5, 16, 22, 31]. Так как нашей задачей является не только снижение ВГД, но и контроль увеита, синтетические аналоги PGF_2α не могут стать средством первого выбора при лечении ПУГ. Их применение может быть оправдано лишь в случае отсутствии ответа на другую гипотензивную терапию.

Комбинированное применение неселективных β_1,2-адреноблокаторов (тимолол 0,5 %) и ИКА (бринзоламид 1 %) по своей эффективности было сопоставимо с монотерапией травопростом (28 %). Помимо отрицательного влияния тимолола малеата на продукцию ВГЖ, снижение ВГД происходило за счет воздействия бринзоламида на активность карбоангидразы II в отростках цилиарного тела и замедления образования ионов бикарбоната с последующим снижением транспорта Na⁺ и жидкости [2, 9, 10, 24]. Есть данные, указывающие на положительное воздействие бринзоламида на сетчатку путем улучшения показателей глазного кровотока, в том числе кровоснабжение диска зрительного нерва [2, 10, 25]. Отсутствие побочных реакций на местное применение и выраженный гипотензивный эффект позволяет рассматривать комбинацию тимолола малеата и бринзоламида, как основную терапию при ПУГ у собак.

Так как лечение и профилактика хронического увеита является приоритетной задачей, в схему лечения входят СПВС и НПВС. Частота и кратность инстилляций зависят от фазы и активности процесса. Частое местное применение СПВС может вызвать повышение ВГД и спровоцировать развитие глаукомы у собак [13]. Данный эффект связан с различными направлениями воздействия кортикостероидов на дренажную систему глаза. Они могут вызвать механические изменения в микроструктуре трабекулярной сети, увеличить отложение экстрацеллюлярного матрикса в трабекулярной сети, снизить активность макрофагов и фагоцитов, замедляя тем самым процесс очищения трабекулярной сети [16]. Поэтому необходимо учитывать данный побочный эффект СПВС при лечении и профилактики ПУГ у собак.

Не всегда удавалось достичь гипотензивного эффекта от медикаментозной терапии (14,6 % животных). В основном, мы наблюдали такой результат у собак с офтальмотонусом > 45 мм рт.ст. По нашему мнению, это может быть связано со значительными изменениями в гидродинамике глаза, образованием грубых поствоспалительных изменений в УПК, камерах глаза, радужной оболочки вследствие увеита. В таких случаях мы рекомендовали хирургическое вмешательство — эндоскопическую циклофотокоагуляцию.

Выводы

Лечение ПУГ у собак — трудная, но решаемая задача для ветеринарного врача-офтальмолога. Нам удалось выявить эффективность местной гипотензивной терапии при сочетании ЛС разных фармакологических групп. Наиболее эффективным протоколом, по нашим данным, оказалось комбинированное применение неселективных β_1,2-адреноблокаторов (тимолол 0,5 %) и селективных α2-адреномиметиков (бримонидин 0,2 %), а также неселективных β_1,2-адреноблокаторов (тимолол 0,5%) и ИКА (бринзоламид 1%) с минимумом побочных эффектов. Такое сочетание эффективно снижает ВГД и поддерживает его на приемлемом уровне, позволяя не только сохранить глаз как орган, но и, в случае своевременного назначения, сохранить остаточные зрительные функции. Это немаловажно при хронических воспалительных процессах сосудистой оболочки глаза, характеризующихся значительной длительностью лечения и периодическими рецидивами.

Применение ЛС в качестве монотерапии (бринзоламид 1 % или бетаксолол 0,5 %) показало недостаточную эффективность. По-видимому, это связано с выраженными поствоспалительными изменениями в структурах дренажной системы глаза, а также недостаточным снижением ВГД. Применение аналогов PG (травопрост 0,004 %), по нашему мнению, также должно быть ограничено из-за побочных эффектов при течении увеита у собак.

На эффективность медикаментозного лечения ПУГ в значительной степени влияют такие факторы, как тяжесть и запущенность воспалительного и глаукоматозного процессов, своевременность обращения владельцев к ветеринарному врачу-офтальмологу, четкое выполнение рекомендаций по лечению патологии. Если процесс не запущен и все рекомендации точно выполнятся, при лечении ПУГ удается достигнуть желаемого результата и избежать потери глаза как органа (калечащих операций).

Библиография

1. Бояринов, С.А. Дифференциальная диагностика увеальной офтальмогипертензии и постувеальной глаукомы у собак / С.А. Бояринов, С.В. Сароян, С.В. Комаров // РВЖ.МДЖ. ― 2014. ― №2. ― С. 15–18.
2. Глаукома. Национальное руководство / Под ред. Е.А. Егорова. ― М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. ― 824 с.
3. Копенкин, Е.П. Болезни глаз мелких домашних животных: учеб. пособие / Е.П. Копенкин, Л.Ф. Сотникова. ― М.: Товарищество научных изданий КМК; Авторская академия, 2008. — 184 с.
4. Риис, Р.К. Офтальмология мелких домашних животных / Р.К. Риис. ― М.: Аквариум-Принт, 2006. — 280 с.
5. Сароян, С.В. Динамика изменения внутриглазного давления при экзогенных и эндогенных увеитах собак при различных типах воспаления и её прогностическая значимость / С.В. Сароян // Ветеринарная медицина. ― 2009. ― №1-2. ― С. 106‒108.
6. Baptiste, D.C. Comparison of the neuroprotective effects of adrenoceptor drugs in retinal cell culture and intact retina / D.C. Baptiste, A.T. Hartwick, C.A. Jollimore, W.H. Baldridge, B.C. Chauhan, F. Tremblay, M.E. Kelly // Investigative Ophthalmology and Visual Science. — 2002 Aug. — No. 43(8). — P. 2666‒2676.
7. Brooks, A.M. Ocular beta-blockers in glaucoma management. Clinical pharmacological aspects / A.M. Brooks, W.E. Gillies // Drugs and Aging. —1992. — No. 2(3). — P. 208‒221.
8. Chiba, T. Effect of non-steroidal anti-inflammatory ophthalmic solution on intraocular pressure reduction by latanoprost in patients with primary open angle glaucoma or ocular hypertension / T. Chiba, K. Kashiwagi, N. Chiba, S. Tsukahara // The British Journal of Ophthalmology. — 2006 Mar. — No. 90(3). — P. 314‒317.
9. Cvetkovic, R.S. Brinzolamide: a review of its use in the management of primary open-angle glaucoma and ocular hypertension / R.S. Cvetkovic, C.M. Perry // Drugs and Aging 2003. — No. 20(12). — P. 919‒947.
10. De Santis, L. Preclinical overview of brinzolamide / L. De Santis // Survey of Ophthalmology. — 2000 Jan. — 44 Suppl 2. —P. 119‒129.
11. Dong, C.J. Alpha2 adrenergic modulation of NMDA receptor functions as a major mechanism of RGC protection in experimental glaucoma and retinal excitotoxicity / C.J. Dong, Y. Guo, P. Agey, L. Wheeler, W.A. Hare // Investigative Ophthalmology and Visual Science. — 2008 Oct. — No. 49(10). — P. 4515‒4522.
12. Gelatt, K.N. Effect of different dose schedules of travoprost on intraocular pressure and pupil size in the glaucomatous Beagle / K.N. Gelatt, E.O. MacKay // Veterinary Ophthalmology. — 2004. — Vol. 7. — Issue 1. — P. 53–57.
13. Gelatt, K.N. The ocular hypertensive effects of topical 0.1% dexamethasone in beagles with inherited glaucoma / K.N. Gelatt, E.O. Mackay // Journal of Ocular Pharmacology and Therapeutics. — 1998. — No. 14(1). — P. 57‒66.
14. Gaton, D.D. Increased matrix metalloproteinases 1, 2, and 3 in the monkey uveoscleral outflow pathway after topical prostaglandin F(2 alpha)-isopropyl ester treatment / D.D. Gaton, T. Sagara, J.D. Lindsey, B.T. Gabelt, P.L. Kaufman, R.N. Weinreb // Archives of Ophthalmology. — 2001 Aug. — No. 119(8). — P. 1165‒1170.
15. Joshi, S.R. Evaluation of brimonidine-timolol fixed combination in patients of primary open-angle glaucoma / S.R. Joshi, P.B. Akat, J.B. Ramanand, S.J. Ramanand, V.B. Karande, S.S. Jain // Indian Journal of Ophthalmology. — 2013 Dec. — No. 61(12). — P. 765–767.
16. Kersey, J.P. Corticosteroid-induced glaucoma: a review of the literature / J.P. Kersey, D.C. Broadway // Eye. — 2006. — No. 20. — P. 407–416.
17. Lee, K.Y. Brimonidine is neuroprotective against glutamate-induced neurotoxicity, oxidative stress, and hypoxia in purified rat retinal ganglion cells / K.Y. Lee, M. Nakayama, M. Aihara, Y.N. Chen, M. Araie // Molecular Vision. — 2010. — No. 16. — P. 246–251.
18. Lim, K.S. Mechanism of action of bimatoprost, latanoprost, and travoprost in healthy subjects. A crossover study / K.S. Lim, C.B. Nau, M.M. O'Byrne, D.O. Hodge, C.B. Toris, J.W. McLaren, D.H. Johnson // Ophthalmology. — 2008 May. — No. 115(5). — P. 790‒795.
19. McDonald, J.E. Effect of topical latanoprost 0,005% on intraocular pressure and pupil diameter in normal and glaucomatous cats / J.E. McDonald, J.A. Kiland, P.L. Kaufman, E. Bentley, N.M. Ellinwood, G.J. McLellan // Veterinary Ophthalmology. — 2015 Jul. — No. 16. — P. 1–11.
20. Massa, K.L. Causes of uveitis in dogs: 102 cases (1989–2000) / K.L. Massa, B.C. Gilger, T.L. Miller, M.G. Davidson // Veterinary Ophthalmology. — 2002. — Vol. 5. — Issue 2. — P. 93–98.
21. Oh, D.J. Effect of latanoprost on the expression of matrix metalloproteinases and their tissue inhibitors in human trabecular meshwork cells / D.J. Oh, J.L. Martin, A.J. Williams, P. Russell, D.E. Birk, D.J. Rhee // Investigative Ophthalmology and Visual Science. — 2006 Sep. — No. 47(9). — P. 3887‒3895.
22. Peiffer, R.L. Ocular immunology and mechanisms of ocular inflammation // The Veterinary clinics of North America. — J Small animal practice. — 1980 May. — Vol. 10. — No.2. — P. 281‒302.
23. Pirie, C.G. Effect of topical 0.03% flurbiprofen and 0.005% latanoprost, alone and in combination, on normal canine eyes / C.G. Pirie, L.S. Maranda, S. Pizzirani. // Veterinary Ophthalmology. — 2011 March. — No. 14(2). — P. 71‒79.
24. Plummer, C.E. Comparison of the effects of topical administration of a fixed combination of dorzolamide-timolol to monotherapy with timolol or dorzolamide on IOP, pupil size, and heart rate in glaucomatous dogs / C.E. Plummer, E.O. MacKay, K.N. Gelatt // Veterinary Ophthalmology. — 2006. — No. 9. — P. 245–249.
25. Shih, G.C. Secondary neuroprotective effects of hypotensive drugs and potential mechanisms of action / G.C. Shih, D.J. Calkins // Expert Review of Ophthalmology. — 2012 Apr. — No. 7(2). — P. 161–175.
26. Studer, M.E. Effects of 0.005% latanoprost solution on intraocular pressure in healthy dogs and cats / M.E Studer, C.L. Martin, J. Stiles // American Journal of Veterinary Research. — 2000 Oct. — No. 61(10). — P. 1220‒1224.
27. Toris, C.B. Effects of brimonidine on aqueous humor dynamics in human eyes / C.B. Toris, M.L. Gleason, C.B. Camras, M.E. Yablonski // Archives of Ophthalmology. —1995a. — No. 113. — P. 1514‒1517.
28. Veterinary Ophthalmology: Two Volume Set / Kirk N. Gelatt (Editor), Brian C. Gilger (Editor), Thomas J. Kern (Editor) ― Chicester, Wiley-Blackwell (an imprint of John Wiley & Sons Ltd), 2013. — 2260 p.
29. Weinreb, R.N. Prostaglandins increase matrix metalloproteinase release from human ciliary smooth muscle cells / R.N. Weinreb, K. Kashiwagi, F. Kashiwagi, S. Tsukahara, J.D. Lindsey // Investigative Ophthalmology and Visual Science. — 1997 Dec. — No. 38(13). — P. 2772‒2880.
30. Welch, S.L. Clinical effects of brimonidine ophthalmic drops ingestion in 52 dogs / S.L. Welch, J.A. Richardson // Veterinary and human toxicology. — 2002. — No. 44. — P. 34‒35.
31. Willis, A.M. Effects of topical administration of 0.005% latanoprost solution on eyes of clinically normal horses / A.M. Willis, K.A. Diehl, S. Hoshaw-Woodard, I. Kobayashi, M.P. Vitucci, L.M. Schmall // American Journal of Veterinary Research. — 2001 Dec. — No. 62(12). — P. 1945‒1951.
32. WoldeMussie, E. Neuroprotection of retinal ganglion cells by brimonidine in rats with laser-induced chronic ocular hypertension / E. WoldeMussie, G. Ruiz, M. Wijono, L.A. Wheeler // Investigative Ophthalmology and Visual Science. — 2001. — No. 42. — P. 2849‒2855.
33. Yoles, E. Alpha2-adrenoreceptor agonists are neuroprotective in a rat model of optic nerve degeneration / E. Yoles, L.A. Wheeler, M. Schwartz // Investigative Ophthalmology and Visual Science. — 1999. — No. 40. — P. 65‒73.
34. Zimmerman, T.J. Topical ophthalmic beta blockers: a comparative review / T.J. Zimmerman // Journal of Ocular Pharmacology and Therapeutics. — 1993 Winter. — No. 9(4). — P. 373‒384.

Summary

S.A. Boyarinov.

Moscow State Academy of Veterinary Medicine and Biotechnology ― MVA named after K.I. Scryabin (FGBOU VO MGAVMIB ― MVA named after K.I. Scryabin) (Moscow).

Comparative Effectiveness of Topical Hypotensive Therapy for Glaucoma with Chronic Inflammation of Uvea in Dogs. Secondary post-uveitic glaucoma is the result of postinflammatory changes in the drainage system of the eye in dogs. Drug therapy of this disease is a challenge for the ophthalmologist. The article presents a comparative effectiveness of topical hypotensive drugs for the treatment of glaucoma with chronic uveitis in dogs. It also evaluates the reduction of intraocular pressure in monotherapy with antiglaucoma medications as well as in the combined use. According to the results of the study, the most effective hypotensive drugs in treating post-uveitic glaucoma in dogs are determined and adverse side effects are revealed and explored.