Современные подходы к диагностике и лечению злокачественных опухолей головного мозга у собак и кошек: возможности и перспективы
Соавторы: Тимофеев Сергей Владимирович, профессор, доктор биологических наук, МГАВМиБ им. К.И.Скрябина, г. Москва. Сопыева Александра Владимировна, МГАВМиБ им. К.И.Скрябина, г. Москва.
Злокачественные опухоли головного мозга (ОГМ) имеют ряд особенностей, отличающих их от опухолей других локализаций.
Во-первых, большинство ОГМ характеризуются отсутствием лимфогенного и гематогенного метастазирования за пределы центральной нервной системы. Распространение опухоли происходит, в основном, по оболочкам головного мозга, ликворным проводниковым путям мозга и периваскулярным пространствам.
Во-вторых, ОГМ свойственна особая тяжесть клинических симптомов. Сравнительно малый объем черепа животного, распространение опухоли в жизненно важные структуры мозга приводят к быстрому развитию довольно сложной клинической картины, отягощенной гипертензионным синдромом за счет отека головного мозга и окклюзии желудочковой системы.
В-третьих, развитие тех или иных симптомов заболевания во многом определяется локализацией первичной опухоли, направлением ее роста, особенностью вовлечения в патологический процесс смежных мозговых структур.
Лечение злокачественных ОГМ осложняется целым рядом факторов. К ним относятся резистентность большинства опухолей к средствам традиционной терапии, инфильтративное распространение в паренхиму мозга, ограниченное проникновение лекарственных препаратов в опухолевую ткань через гематоэнцефалический барьер. Опухоли высокой степени злокачественности, как правило, обладают высокой пролиферативной активностью (Линденбратен Л.Д., Королюк И.П., 1993; Гальперин Э.К. и соавт., 1999; Кислицын Ю.В., 1999).
Диагностика
Объектами предлагаемого исследования стали собаки и кошки с опухолями головного мозга, пациенты ветеринарной клиники неврологии, травматологии и интенсивной терапии (г. Санкт-Петербург) с 2004 по 2009 г.г. Это 64 собаки от 6 месяцев до 15 лет и 9 кошек от 5 до 13 лет. Животные с возможными метастазами опухолей МЖ и других новообразований не учитывались. Все пациенты были обследованы по стандартной клинической методике, включающей в себя сбор анамнеза, неврологическое обследование и рентгенологическое, офтальмологическое, электроэнцефалографическое и эхоэнцефалоскопическое исследования (у карликовых собак). После, для решения вопроса об оперативном вмешательстве, пациентам было проведена магнитно-резонансная томография головного мозга (МРТ головного мозга), так как именно этот метод исследования является наиболее предпочтительной для постановки диагноза и уточнения локализации новообразования и в настоящее время выступает важным компонентом дооперационной оценки и диагностики у пациентов с опухолями головного мозга (Herzog RJ., Guyer RD., Graham-Smith A., Simmons ED Jr., 1995; Hilterhaus F., Draf W., Hoererhalt, Liang L., Korogi Y., Sugahara T., 2002). Дополнительные диагностические процедуры, если они были необходимы, включали в себя компьютерную томографию для оценки изменений со стороны костей черепа и церебральную ангиографию.
По результатам проведенных исследований было установлено, что наиболее часто встречающиеся новообразования головного мозга у собак — это астроцитома, олигодендроглиома, менингиома, глиома, эпендимома. У кошек чаще всего диагностировались менингиома, астроцитома, глиома. Тактика лечения зависит от степени злокачественности опухоли. Одним из доминирующих в последнее время подходов, доступных в ветеринарной клинике, является хирургическое вмешательство в сочетании с химиотерапией. В некоторых случаях применяется только медикаментозное лечение. Основным видом хирургического вмешательства является краниотомия, направленная на удаление опухоли и обеспечение внутричерепной декомпрессии. На объем хирургической резекции в основном влияет локализация опухоли. Например, опухоли лобной доли могут быть удалены практически полностью, а менингиомы, находящиеся, как правило, снаружи головного мозга (тогда как опухоли других локализаций распространяются в подкорковые структуры мозга), не подлежат радикальному удалению. Особенно неудовлетворительными являются результаты хирургического лечения собак с глиомами III–IV степени анаплазии. С учетом инфильтративного роста большинства ОГМ, вовлечения в опухолевый процесс функционально и жизненно важных отделов головного мозга нельзя считать оправданным применение исключительно хирургического метода лечения. Последнее обстоятельство усугубляется тем, что оперативное вмешательство в ряде случаев может вызвать осложнения, которые приводят к летальному исходу.
Современные технологии позволяют значительно повысить безопасность и эффективность нейрохирургических вмешательств. Это методы дооперационной, интраоперационной визуализации. К сожалению, большинство опухолей головного мозга мало отличаются от мозговой ткани, и поэтому необходимо проведение ультразвукового исследования в момент операции с целью определения локализации и радикальности проведенной операции. Максимально возможное хирургическое удаление опухоли в адекватном функционально допустимом объеме значительно улучшает качество жизни пациентов данной категории и позволяет увеличить резерв времени для проведения терапии. Следует отметить, что оперативное вмешательство, безусловно, является важным компонентом лечения опухолей головного мозга, обеспечивающим снижение масс-эффекта сразу и на значительную величину. В большинстве случаев достигнуть сколько-нибудь значимого лечебного эффекта без проведения оперативного удаления опухоли невозможно.
Подводя итоги, следует констатировать, что проблема лечения злокачественных опухолей головного мозга, несмотря на достижения современной ветеринарной медицины, еще не разрешена. Повышение радикальности хирургических вмешательств, использование до- и интраоперационной визуализации повышают результаты оперативного лечения, но не приводят к окончательному выздоровлению пациентов. (Черемисин В. М. и соавт., 1995; Черенков В. Г. и соавт., 1998; Лошаков В. А., 2003). Из 64 обследованных в клинике собак были прооперированы 15 животных. Из них во время операции погиб один пациент, в ранний послеоперационный период умерли пять животных. Меньше полугода после хирургического вмешательства прожили пять собак (у двоих причина гибели напрямую не связана с опухолью головного мозга: одна умерла через четыре месяца от пневмонии, другая была подвергнута эвтаназии по просьбе хозяев). Более шести месяцев после операции прожили два пациента. Еще два пациента продолжают лечение.
Диагностика и хирургическое лечение опухолей головного мозга является одной из актуальных проблем современной ветеринарной нейрохирургии и требуют дальнейшего исследования. Для этого нужно создать ассоциацию или общество ветеринарных неврологов в нашей стране. Также необходимо признать ветеринарную неврологию отдельной наукой или дисциплиной и ввести ее преподавание в российских ВУЗах.
Клинические примеры опухолей головного мозга
Клинический пример опухоли головного мозга у таксы
Такса, 7 лет, поступила в клинику с симптомами атаксии эпилептических приступов. Диагноз поставлен на основании МРТ. Проведена операция по удалению новообразования.
|
|
|
Рис. 1. Новообразование в области лобных долей у собаки породы такса. Новообразование обозначено стрелкой Рис. 2–3. Удаление ОГМ у таксы |
Клинический пример опухоли головного мозга у собаки породы боксер
Боксер, кобель в возрасте 6 лет, поступил в состоянии эпилептического статуса. В диагностических целях были проведены электроэнцефалография (ЭЭГ), МРТ. Проведена операция по удалению новообразования (по результатам гистологии — олигодендроглиома).
Рис. 4. Протокол обследования
Пациент: боксер. Опухоль мозга перед операцией.
Дата обследования: 30.07.2009
Монтаж: Монополярный 8
Фоновая запись
Над обоими полушариями альфа-ритм не pегистpиpуется.
Над обоими полушариями наблюдается низкочастотный бета-ритм частотой 14–20 Гц амплитудой до 27 мкВ слева (до 21мкВ справа).
Над обоими полушариями наблюдается высокочастотный бета-ритм частотой 20–35 Гц амплитудой до 45 мкВ слева (до 31 мкВ справа).
Бета-ритм доминирует в центральных (C3A1, C4A2) отведениях.
Преобладание дельта ритма в лобных отведениях.
Асимметрия бета-ритма.
Табл. 1. Спектр и частоты (Дельта). 0 с, фоновая запись
Отв. |
А макс |
S макс |
А средн. |
S средн. |
А полн. |
S полн. |
F домин |
F средн. |
Индекс ритма |
Fp1A1 |
7,0 |
48 |
3,0 |
11 |
41 |
159 |
0,5 |
1 |
74 |
Fp2A2 |
4,4 |
19 |
2,5 |
7,7 |
34 |
108 |
2,5 |
2 |
63 |
C3A1 |
2,3 |
5,4 |
1,4 |
2,2 |
19 |
30 |
1,3 |
1,5 |
16 |
C4A2 |
2,6 |
6,8 |
1,4 |
2,3 |
19 |
32 |
2,3 |
2 |
27 |
O1A1 |
1,4 |
1,9 |
0,68 |
0,59 |
9,6 |
8,2 |
1,3 |
1,3 |
26 |
O2A2 |
1,4 |
1,8 |
0,53 |
0,41 |
7,4 |
5,8 |
1,3 |
1,3 |
25 |
T3A1 |
2,3 |
5,1 |
1,1 |
1,6 |
14 |
21 |
0,5 |
1,3 |
43 |
T4A2 |
2,3 |
5,4 |
1,1 |
1,5 |
15 |
20 |
0,5 |
1,3 |
37 |
А — амплитуда спектра, мкВ/с; S — мощность спектра, мкВ^2/с^2; F — частота, Гц; Индекс ритма — %
Табл. 2. Спектр и частоты (Бета_В). 0 с, фоновая запись
Отв. |
А макс |
S макс |
А средн |
S средн |
А полн |
S полн |
F домин |
F средн |
Ииндекс |
Fp1A1 |
0,99 |
0,97 |
0,39 |
0,19 |
23 |
11 |
26,5 |
26,5 |
5 |
Fp2A2 |
0,9 |
0,82 |
0,41 |
0,21 |
24 |
12 |
23,5 |
25 |
7 |
C3A1 |
3,0 |
9,1 |
1,1 |
1,5 |
65 |
91 |
20,3 |
24 |
49 |
C4A2 |
3,2 |
10 |
0,77 |
0,84 |
47 |
51 |
20 |
23,5 |
41 |
O1A1 |
0,94 |
0,88 |
0,38 |
0,19 |
23 |
11 |
23,5 |
25,3 |
37 |
O2A2 |
1,0 |
1,1 |
0,37 |
0,18 |
22 |
10 |
24,5 |
25 |
45 |
T3A1 |
1,2 |
1,5 |
0,47 |
0,3 |
28 |
18 |
21,5 |
25,3 |
36 |
T4A2 |
1,4 |
2,0 |
0,5 |
0,33 |
30 |
20 |
20 |
24 |
36 |
А — амплитуда спектра, мкВ/с; S — мощность спектра, мкВ^2/с^2; F — частота, Гц; Индекс ритма — %
Рис. 5. МРТ у боксера. Новообразование (олигодендроглиома) обозначено стрелкой
Рис. 6. Опухоль у боксера. интраоперационного УЗИ. Новообразование (олигодендроглиома) обозначено стрелкой
Метод электроэнцефалографии может помочь в постановке диагноза, а также может служить методом мониторинга проводимого лечения и прогностическим методом перед и после операции.
УЗИ-диагностика во время проведения операции в современных условиях ветеринарной операционной является одним из немногих возможных методов визуализации новообразования во время операции. Позволяет достоверно отличить мозговую ткань от опухолевой, проконтролировать полноту удаления новообразования.
Клинический пример удаления опухоли мозжечка стенки четвертого желудочка
Собака, 7 лет, породы стаффордширского бультерьера. Неврологический диагноз: бульбарный паралич, атаксия, нистагм. По данным МРТ — новообразование мозжечка.
Рис. 7. МРТ новообразования головного мозга у стаффордширского бультерьера
Рис. 8. Опухоль обозначена стрелкой
Рис. 9. Вентрикулоскопия 4-го желудочка. Новообразование головного мозга у стаффордширского бультерьера
В тех случаях когда по данным МРТ новообразование граничит с желудочками мозга, особенно с 4-м желудочком, можно с целью более детальной визуализации новообразования провести вентрикулоскопию.
Клинический пример удаления менингиомы в области мозжечка у кота
Кот, 7 лет, с симптомами атаксии и нистагм. При проведении консервативного лечения с использованием маннита и дексаметазона наблюдалось временное уменьшение неврологической симптоматики.
Рис. 10. МРТ. Новообразование (менингиома) у кота обозначено стрелкой
Рис. 11. МРТ. Новообразование (менингиома) обозначено стрелкой
Рис. 12. Опухоль мозжечка (менингиома). Интраоперационная фотография. Удалена часть затылочной кости. Осуществлен доступ к мозжечку и новообразованию
Рис. 13. Удаление опухоли мозжечка. Этап удаления опухоли менингиомы у кота
Рис. 14. После удаления опухоли мозжечка
Рис. 15. Кот после удаления опухоли